We previously reported a dual kinetics of Ca2+ transport by the distal tubule luminal membrane of the kidney, suggesting the presence of several types of channels. To better characterize these channels, we examined the effects of specific inhibitors (i.e., diltiazem, an L-type channel; ω-conotoxin MVIIC, a P/Q-type channel; and mibefradil, a T-type channel antagonist) on 0.1 and 0.5 mM Ca2+ uptake by rabbit nephron luminal membranes. None of these inhibitors influenced Ca2+ uptake by the proximal tubule membranes. In contrast, in the absence of sodium (Na+), the three channel antagonists decreased Ca2+ transport by the distal membranes, and their action depended on the substrate concentrations: 50 µM diltiazem decreased 0.1 mM Ca2+ uptake from 0.65 ± 0.07 to 0.48 ± 0.06 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0.05) without influencing 0.5 mM Ca2+ transport, whereas 100 nM ω-conotoxin MVIIC decreased 0.5 mM Ca2+ uptake from 1.02 ± 0.05 to 0.90 ± 0.05 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0.02) and 1 µM mibefradil decreased it from 1.13 ± 0.09 to 0.94 ± 0.09 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0.05); the latter two inhibitors left 0.1 mM Ca2+ transport unchanged. Diltiazem decreased the Vmax of the high-affinity channels, whereas ω-conotoxin MVIIC and mibefradil influenced exclusively the Vmax of the low-affinity channels. These results not only confirm that the distal luminal membrane is the site of Ca2+ channels, but they suggest that these channels belong to the L, P/Q, and T types.Key words: renal calcium transport, calcium channels, diltiazem, mibefradil, ω-conotoxin.Nous avons déjà fait état d'une cinétique double du transport du calcium (Ca2+) par la membrane luminale du tubule distal du rein, ce qui nous a conduit à penser à la présence de plusieurs types de canaux. Pour mieux caractériser ces canaux, nous avons examiné les effets d'inhibiteurs spécifiques, soit le diltiazem, un canal de type L, la ω-conotoxine MVIIC, un canal de type P/Q, et le mibéfradil, un antagoniste du canal de type T, sur les captures de Ca2+ 0,1 et 0,5 mM par les membranes luminales du néphron de lapin. Aucun de ces inhibiteurs n'a influé sur la capture de Ca2+ par les membranes du tubule proximal. À l'opposé, en l'absence de sodium (Na+), les trois antagonistes ont diminué le transport de Ca2+ par les membranes distales, et leur action a été dépendante des concentrations des substrats : 50 µM de diltiazem ont diminué la capture de Ca2+ 0,1 mM de 0,65 ± 0,07 à 0,48 ± 0,06 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0,05) sans influer sur le transport de Ca2+ 0,5 mM, alors que 100 nM de ω-conotoxine MVIIC ont diminué la capture de Ca2+ 0,5 mM de 1,02 ± 0,05 à 0,90 ± 0,05 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0,02) et 1 µM de mibéfradil, de 1,13 ± 0,09 à 0,94 ± 0,09 pmol·µg–1·10 s–1 (P < 0,05); toutefois, ces deux inhibiteurs n'ont pas modifié le transport de Ca2+ 0,1 mM. Le diltiazem a diminué la Vmax des canaux de haute affinité, alors que la ω-conotoxine MVIIC et le mibéfradil n'ont influé que sur la Vmax des canaux de faible affinité. Ces résultats non seulement confirment que la membrane luminale distale est le site des canaux Ca2+, mais ils laissent de plus supposer que ces canaux appartiennent au types L, P/Q et T. Mots clés : transport de calcium rénal, canaux calciques, diltiazem, mibéfradil, ω-conotoxine. [Traduit par la Rédaction]
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机译：我们先前报道了肾脏远端小管腔膜Ca 2 + 转运的双重动力学，表明存在几种类型的通道。为了更好地表征这些通道，我们研究了0.1和0.1时特定抑制剂（即地尔硫卓，一种L型通道；ω-芋螺毒素MVIIC，一种P / Q型通道；以及米贝地尔，一种T型通道拮抗剂）的作用。兔肾单位腔膜摄取0.5 mM Ca 2 + 。这些抑制剂均未影响近端小管膜对Ca 2 + 的吸收。相比之下，在不存在钠（Na + ）的情况下，这三种通道拮抗剂减少了远端膜的Ca 2 + 转运，其作用取决于底物浓度： 50 µM地尔硫卓将0.1 mM Ca 2 + 的吸收从0.65±0.07降低到0.48±0.06 pmol·µg –1 ·10 s –1 （ P <0.05），而不会影响0.5 mM Ca 2 + 的转运，而100 nMω-芋螺毒素MVIIC将0.5 mM Ca 2 + 的吸收从1.02±0.05降低至0.90±0.05 pmol ·µg –1 ·10 s –1 （P <0.02）和1 µM咪贝地尔将其从1.13±0.09降低到0.94±0.09 pmol·µg –1 ·10 s –1 （P <0.05）；后两种抑制剂使0.1 mM Ca 2 + 转运保持不变。地尔硫卓降低了高亲和力通道的V max ，而ω-芋螺毒素MVIIC和米贝地尔只影响了低亲和力通道的V max 。这些结果不仅证实了远端腔膜是Ca 2 + 通道的部位，而且表明这些通道属于L，P / Q和T型。运输，钙通道，地尔硫卓，咪贝拉地尔，ω-芋螺毒素。钙（Ca 2 + ）双重输卵管管腔远端膜腔输注qui nous a canaux类型的管道àpenseràlaprésencede plusieurs。倒入法式调味酱汁，禁止在药典上作废，在地尔硫卓，L型运河，ω-conotoxineMVIIC，在P / Q型运河，在米法拉第，运河的对立面T，sur les捕获de lapin的Ca 2+ 0.1和0.5 mM的膜腔。抑制剂在小管近端捕获Ca 2 + 膜的影响。相反，缺乏钠（Na + ），三磷酸钙拮抗剂和钙离子转运减少，远端膜Ca 2 + 等作用底物浓度：50 µM降低的地膜吸收量 0.1 mM的分离度0.65±0.07→0.48±0.06 pmol·µg < sup> –1 ·10 s –1 （P <0.05）在Ca 2 + 0.5 mM传输过程中无影响100 nM deω-芋螺毒素MVIIC每次捕获的Ca 2 + 0.5 mM de 1.02±0.05≤0.90±0.05 pmol·µg –1 ·10 s –1 （P <0,02）等1 µM demibéfradil，de 1,13±0,09à0.94±0.09 pmol·µg –1 ·10 s –1 （P <0,05）； toutefois，没有任何抑制作用的抑制剂，Ca 2 + 的运输量为0.1 mM。可以略微减少V max 的高级亲密关系，而ω-conotoxineMVIIC等可能影响到V max 的近端影响亲戚。 Ces resultults不能确定的膜腔远端的Ca 2 + 位置，另外还有L，P / Q等类型的补充剂，所有类型的L. P / Q等。血钙，卡诺钙盐，地尔硫卓，米非拉地，ω-conotoxine。 [Traduit par laRédaction]
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