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Role of Ba2+-resistant K+ channels in endothelium-dependent hyperpolarization of rat small mesenteric arteries

机译:耐Ba 2 + 的K + 通道在大鼠小肠系膜动脉内皮依赖性超极化中的作用

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摘要

In rat small mesenteric arteries, the influence of modulation of basal smooth muscle K+ efflux on the mechanism of endothelium-dependent hyperpolarization was investigated. The membrane potentials of the vascular smooth muscle cells were measured using conventional microelectrode techniques. Incubation of resting arteries with the gap junction uncoupler carbenoxolone (20 µM) decreased the endothelium-dependent hyperpolarization elicited by a submaximal concentration of acetylcholine (3 µM) to about 65% of the control. In the presence of Ba2+ (200 µM), which depolarized the membrane potential by 10 mV, the acetylcholine-induced membrane potential response was doubled in magnitude, reaching values not different from control. Moreover, the hyperpolarization was more resistant to carbenoxolone in these conditions. Finally, both in the absence and in the presence of carbenoxolone, the combined application of Ba2+ and ouabain (0.5 mM) did not abolish the acetylcholine response. These results suggest that gap junctional coupling plays a role in endothelium-dependent hyperpolarization of smooth muscle cells of resting rat small mesenteric arteries. Additionally, these findings show that the hyperpolarization does not rely on activation of inward rectifying K+ channels. Although a minor contribution of Na–K pumping cannot be excluded, the Ba2+ experiments show that the membrane electrical response is mediated by activation of a Ba2+-resistant K+ conductance.Key words: EDHF, carbenoxolone, potassium channels, vascular smooth muscle cell membrane potential, vasodilation.On a examiné l'effet de la modulation de l'efflux de K+ musculaire lisse basal sur le mécanisme de l'hyperpolarization dépendante de l'endothélium dans les petites artères mésentériques de rats. Les potentiels de membrane des cellules musculaires lisses vasculaires ont été mesurés au moyen des techniques de microélectrodes classiques. L'incubation des artères au repos avec le découpleur de jonctions lacunaires, carbénoxolone (20 µM), a diminué l'hyperpolarisation dépendante de l'endothélium, stimulée par une concentration sous-maximale d'acétylcholine (3 µM), à environ 65 % de la valeur témoin. En présence de Ba2+ (200 µM), qui a dépolarisé le potentiel de membrane de 10 mV, la réponse du potentiel de membrane induite par l'acétylcholine a doublé, atteignant des valeurs similaires aux valeurs témoins. De plus, l'hyperpolarisation a montré une résistance accrue au carbénoxolone dans ces conditions. Enfin, tant en absence qu'en présence de carbénoxolone, l'application combinée de Ba2+ et d'ouabaïne (0,5 mM) n'a pas supprimé la réponse induite par l'acétylcholine. Ces résultats donnent à penser que le couplage des jonctions lacunaires joue un rôle dans l'hyperpolarisation dépendante de l'endothélium des cellules musculaires lisses des petites artères mésentériques au repos de rats. De plus, ces données montrent que l'hyperpolarisation ne dépend pas de l'activation des canaux K+ à rectification entrante. Bien qu'une faible intervention de la pompe Na–K ne puisse être exclue, les expériences au moyen du baryum montrent que la réponse électrique de la membrane est véhiculée par l'activation d'une conductance K+ résistante au Ba2+Mots clés : EDHF, carbénoxolone, canaux potassiques, potentiel de membrane de la cellule musculaire lisse vasculaire, vasodilatation.[Traduit par la Rédaction]
机译:在大鼠小肠系膜动脉中,研究了基底平滑肌K + 外排的调制对内皮依赖性超极化机制的影响。使用常规的微电极技术测量血管平滑肌细胞的膜电位。间隙连接解偶联剂羧苄索隆(20 µM)对静息动脉的温育可降低由最大浓度的乙酰胆碱(3 µM)引起的内皮依赖性超极化,降至对照的约65%。在Ba 2 + (200 µM)的存在下,使膜电位去极化10 mV,乙酰胆碱诱导的膜电位响应的强度增加了一倍,达到与对照无差异的值。此外,在这些条件下,超极化对羧苄酮的耐受性更高。最后,在不存在和存在羧苄索隆的情况下,Ba 2 + 和哇巴因(0.5 mM)的联合应用都不能消除乙酰胆碱的反应。这些结果表明,间隙连接偶联在静息大鼠小肠系膜动脉平滑肌细胞的内皮依赖性超极化中起作用。另外,这些发现表明超极化不依赖于向内整流的K + 通道的激活。尽管不能排除钠钾泵送的微小贡献,但Ba 2 + 实验表明,膜电响应是由耐Ba 2 + 的K激活介导的 + 电导。关键词:EDHF,羧苄酮,钾通道,血管平滑肌细胞膜电位,血管舒张。关于K +的调节作用sup>极度极化的肌肉发达的小分子肌肉发达的老鼠。微型细胞膜电位器和微型电极技术的计量器具。腔内的电连接器,carbénoxolone(20 µM),内皮素的超极化率低,刺激性的浓度最高,最大的乙酰胆碱含量,65%(3)德拉瓦勒泰默因河。电池中的Ba 2 + (200 µM),膜电位为10 mV的双极电位,膜硬脂酸胆碱的反应强度为双倍,缬草酸度和半价酸度。加上,双极化会导致卡诺克龙的使用情况。恩芬,卡宾诺索灵酮的应用,Ba 2 + 和d'ouabaïne(0.5 mM)的联合应用,应归功于induite par l'acétylcholine。极度极化的细胞间质膜肌肉发达的肌肉发达的肌肉群在老鼠身上变小了。另外,还可以通过纠正角膜上的K + 激活超极化作用。 Bien qu'une对Na–K ne puisseêtre的合理干预,Leéexpériencesau moyen du baryum montrent que la responseélectriquede la film estvéhiculéepar'une d'une Conductance K + résistanteau Ba 2 + 主题:EDHF,卡诺克龙,canaux potassiques,细胞膜肌肉发达,血管扩张,血管扩张。[Traduit par laRédaction]

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