Endothelin in the perinatal circulation

Perreault T.; Coceani F.

摘要

During the fetal period, blood is oxygenated through the placenta, and most of the cardiac output bypasses the lung through the ductus arteriosus. At birth, pulmonary vascular resistance falls with the initiation of ventilation. Coincidentally, the ductus arteriosus constricts. Endothelin-1 (ET-1) appears to play an important role during that transition period and postnatally. ET-1 can dramatically increase resistance in the placental microcirculation and may be involved in blood flow redistribution with hypoxia. At birth, the increase in oxygen tension is important in triggering ductus vasoconstriction. It is proposed that oxygen triggers closure of the ductus arteriosus by activating a specific, cytochrome P450-linked reaction, which in turn stimulates the synthesis of ET-1. On the neonatal heart, ET-1 has a positive chronotropic but negative inotropic effect. In the newborn piglet and the fetal lamb, both term and preterm, ET-1 causes a potent, long-lasting pulmonary vasoconstriction. Furthermore, a transient dilator response has been identified, and it is ascribed to nitric oxide formation. ET receptors are abundant in the piglet pulmonary vasculature. They are predominantly of the ET_A constrictor subtype, though ET_B2 constrictor receptors may also be present in certain species. The dilator response is linked to the ET_B1 receptor, and the number of ET_B1 receptors is reduced in hypoxia-induced pulmonary hypertension. ET-1 appears to be a causative agent in the pathogenesis of hypoxia- and hyperoxia-induced pulmonary hypertension as demonstrated by reversal of hemodynamic and morphological changes with treatment with an ET_A receptor antagonist. Findings are amenable to practical applications in the management of infants with pulmonary hypertension or requiring persistent patency of the ductus arteriosus.Key words: ductus arteriosus, neonatal pulmonary circulation, neonatal pulmonary hypertension, neonatal cardiomyocytes, fetus.Durant la période ftale, le sang est oxygéné par le placenta et la majeure partie du débit cardiaque court-circuite le poumon en passant à travers le canal artériel. À la naissance, la résistance vasculaire pulmonaire chute avec le début de la ventilation, et le canal artériel se resserre. L'endothéline-1 (ET-1) semble jouer un rôle important durant la période de transition et après la naissance. Elle peut augmenter considérablement la résistance dans la microcirculation placentaire et pourrait être mise en cause dans la redistribution du débit sanguin avec l'hypoxie. À la naissance, l'augmentation de la tension en oxygène contribue activement à la vasoconstriction du canal artériel. On postule que l'oxygène provoque la fermeture du canal artériel en activant une réaction spécifique liée au cytochrome P450 qui, à son tour, stimule la synthèse de l'ET-1. L'ET-1 a un effet chronotrope positif, mais une effet inotrope négatif sur le cur néonatal. Chez le porcelet nouveau-né et le ftus d'agneau, à terme et avant terme, l'ET-1 provoque une vasoconstriction pulmonaire intense de longue durée. Une réponse dilatatrice transitoire, attribuée à la formation de monoxyde d'azote, a aussi été identifiée. Les récepteurs de l'ET abondent dans le système vasculaire pulmonaire du porcelet. La plupart de ces récepteurs appartiennent au sous-type constricteur ET_A, bien qu'on trouve aussi des constricteurs ET_B2 chez certaines espèces. La réponse dilatatrice est liée au récepteur ET_B1, et le nombre de récepteurs ET_B1 est réduit dans l'hypertension pulmonaire induite par l'hypoxie. L'ET-1 semble être un agent causal dans la pathogenèse de l'hypertension pulmonaire induite par l'hypoxie et l'hyperoxie, tel que démontré par le renversement des modifications hémodynamiques et morphologiques par un traitement avec un antagoniste des récepteurs ET_A. Les résultats se prêtent aux applications pratiques dans le traitement des nourrissons souffrant d'hypertension pulmonaire ou nécessitant une persistance du canal artériel.Mots clés : canal artériel, circulation pulmonaire néonatale, hypertension pulmonaire néonatale, cardiomyocytes néonatals, ftus.[Trad

机译：在胎儿期间，血液通过胎盘被氧化，大部分心输出量通过动脉导管绕过肺。出生时，随着通气的开始，肺血管阻力下降。巧合的是，动脉导管收缩。内皮素-1（ET-1）在该过渡时期和出生后似乎起着重要作用。 ET-1可以显着增加胎盘微循环的抵抗力，并且可能参与缺氧引起的血流重新分配。出生时，氧气紧张的增加对触发导管血管收缩很重要。有人提出，氧可以通过激活特异性的细胞色素P450连锁反应来触发动脉导管的关闭，进而刺激ET-1的合成。在新生儿心脏上，ET-1具有正变时性但具有负变力作用。在新生仔猪和胎儿羔羊中，无论是早产还是早产，ET-1都会导致强效，持久的肺血管收缩。此外，已经鉴定出瞬时的扩张器响应，并且归因于一氧化氮的形成。 ET受体在仔猪的肺血管中丰富。它们主要是ET _{A 收缩子亚型，尽管在某些物种中也可能存在ET _{B2 收缩子受体。在低氧引起的肺动脉高压中，扩张反应与ET _{B1 受体相关，并且ET _{B1 受体的数量减少。 ET-1似乎是由低氧和高氧血症引起的肺动脉高压发病机理的病因，通过用ET _{A 受体拮抗剂治疗可以逆转血流动力学和形态变化，这证明了这一点。这些发现适合于在患有肺动脉高压或需要持续动脉导管未闭的婴儿的管理中的实际应用。关键词：动脉导管未闭，新生儿肺循环，新生儿肺动脉高压，新生儿心肌细胞，胎儿。迪比特心脏桥斗氧场和不可抗拒的心脏动静脉桥遍及整个运河。文艺复兴时期的抗风湿性肺血管疾病以及通气的运河等。 L'endothéline-1（ET-1）象征着重要的过渡时期和近代时期。微循环增强胎盘素和抗微生物药物的作用，会增加血红蛋白的分布。早期，氧的张力得到了增强，并促进了动脉血管狭窄。在激活后的活性氧和有机色素P450 qui上，在“氧合酶促进剂”上进行子巡视，刺激了ET-1合成酶。 L'ET-1是一种未成熟的计时性产品，可在新生儿时使用。 Chez le porceletnouveau-néet le ftus d'agneau，terme et avant terme，l'ET-1 provoque und血管收缩肺炎双重身份证明的临时运输机构，澳大利亚公认身份证明书。 porslet的vassaire pulmonaire duporsélet辅助型ET _{A 装置的必要条件，特别是ET _{B2 的致敏性。 ET _{B1 的双重反应，以及高血压患者肺动脉高压的ET _{B1 的反应器。 L'ET-1因人而异的因果关系肺炎病原体是因人为原因而引起的，如因变态性和形态学改变而发生的变态反应。 > A 。重要的辅助应用实用性肺动脉高压或肺动脉高压持续需要的治疗措施。}}}}}}}}}

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