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【24h】

Kombinierte elektrische Stimulation und neurotrophe Behandlung der ertaubten Katzencochlea mittels Cochlea Implantat und eingekapselter Zellen

机译:耳蜗植入物和包囊细胞联合电刺激和神经营养治疗耳聋的猫耳蜗

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摘要

Zusammenfassung Einleitung: Für eine Behandlung tauber Patienten mittels eines Cochlea Implantates (CI) ist der langfristige Erhalt des H?rnervs entscheidend. Es ist bekannt, dass bereits die elektrische Aktivierung der Nervenzellen einen Schutz vor Degeneration bietet. Zus?tzlich kann die Degeneration der Spiralganglienzellen durch lokales Einbringen neurotropher Faktoren verhindert werden. Eine neue Applikationsmethode ist die der Faktor-produzierenden, eingekapselten Zellen. Diese Methode hat den Vorteil, dass kein Nachfüllen des Drug-Reservoirs notwendig ist und das Infektionsrisiko minimiert wird.Methoden: Neonatal ertaubte Katzen werden nach 2–3 Monaten Taubheit ko-implantiert mit einem CI (MedEl) und einer zylindrischen Membrankapsel (ca. 0,4 x 4 mm) mit eingekapselten Zellen. Die enthaltenen humanen ARPE-19 Retinalzellen produzieren „glial cell line-derived neurotrophic factor“ (GDNF, NsGene). Zun?chst wurde ein CI entwickelt, das den Spezies-spezifischen Anforderungen in Gr??e und Widerstandsf?higkeit entspricht. Die Stimulation erfolgte hierzu über eine magnetische Kopplung der Spule mit dem Prozessor, vergleichbar mit einem humanen CI. Die elektrische Stimulation (ES) erfolgte mittels eines humanen Sprachprozessors für t?glich 4 h, 5 Tage die Woche. Es wurden drei Versuchsgruppen untersucht: (1) GDNF mit ES, (2) GDNF ohne ES und (3) ARPE-19 Zellen ohne GDNF, ohne ES.Ergebnisse: Wir konnten die Ko-Implantation eines Katzen-CI und eingekapselter Zellen realisieren (n=21) und zeigen, dass mit dieser Methode eine Langzeitbehandlung aus kombinierter elektrischer und neurotropher Behandlung m?glich ist (n=5). Schlussfolgerung: Dies stellt einen wichtigen Schritt für die Entwicklung einer neurotrophen Therapie für den Menschen dar.Unterstützt durch: Mit Unterstützung durch das EU-Projekt NeuEar.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.
机译:简介:颅神经的长期保存对于耳聋植入人工耳蜗(CI)的患者至关重要。众所周知,神经细胞的电激活可以防止变性。另外,可以通过局部引入神经营养因子来防止螺旋神经节细胞的变性。一种新的应用方法是产生因子的封装细胞。该方法的优点是无需重新注满药库,并且将感染的风险降到最低方法:耳聋2至3个月后,将新生耳聋的猫与CI(MedEl)和圆柱形膜囊一起植入(约,4 x 4 mm)和封装的细胞。所包含的人ARPE-19视网膜细胞产生“胶质细胞系衍生的神经营养因子”(GDNF,NsGene)。首先,开发了一种在大小和抗性方面与物种特定要求相对应的CI。刺激是通过线圈与处理器的磁耦合发生的,与人类CI相当。电刺激(ES)借助人工语音处理器每周5天,每天4小时进行。研究了三个测试组:(1)带有ES的GDNF,(2)没有ES的GDNF和(3)没有GDNF且没有ES的ARPE-19细胞。结果:我们能够将cat CI和包囊的细胞共同植入( n = 21),并表明采用这种方法可以进行由电和神经营养治疗相结合的长期治疗(n = 5)。结论:这代表了开发人类神经营养疗法的重要一步,支持:在欧盟项目NeuEar的支持下,第一作者未表示任何利益冲突。

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