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Design and evaluation of a peptide-based immunotoxin for breast cancer therapeutics

机译：基于肽的免疫疗法用于乳腺癌治疗的设计和评估

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Immunotoxins are chimeric proteins comprising a specific cellular targeting domain linked to a cytotoxic factor. Here we describe the design and use of a novel, peptide-based immunotoxin that can initiate selective cytotoxicity on ErbB2-positive cells. ErbB2 is a receptor tyrosine kinase that is overexpressed in the tumor cells of approximately 30% of breast cancer patients. Immunotoxin candidates were designed to incorporate a targeting ligand with affinity for ErbB2 along with a membrane lysin-based toxin domain. One particular peptide candidate, NL1.1-PSA, demonstrated selective cytotoxicity towards ErbB2-overexpressing cell lines. We utilized a bioengineering strategy to show that recombinant NL1.1-PSA immunotoxin expression by Escherichia coli also conferred selective cytotoxicity towards ErbB2-overexpressing cells. Our findings hold significant promise for the use of effective immunotoxins in cancer therapeutics.
机译：免疫毒素是包含与细胞毒性因子相连的特定细胞靶向结构域的嵌合蛋白。在这里，我们描述了一种新型的，基于肽的免疫毒素的设计和使用，该毒素可以启动对ErbB2阳性细胞的选择性细胞毒性。 ErbB2是一种受体酪氨酸激酶，在大约30％的乳腺癌患者的肿瘤细胞中过表达。免疫毒素候选物设计为掺入对ErbB2具有亲和力的靶向配体以及基于膜溶素的毒素域。一种特定的候选肽NL1.1-PSA对过表达ErbB2的细胞系表现出选择性的细胞毒性。我们利用生物工程策略来显示大肠杆菌重组NL1.1-PSA免疫毒素表达还赋予了针对ErbB2过表达细胞的选择性细胞毒性。我们的发现为在癌症治疗中使用有效的免疫毒素具有广阔的前景。

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