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【24h】

Implica??es clínicas dos polimorfismos do gene de resistência a múltiplas drogas MDR1 (ABCB1)

机译：MDR1（ABCB1）多药耐药基因多态性的临床意义

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A Glicoproteína P (Pgp), produto do gene MDR1 (ABCB1), é um transportador de efluxo dependente de ATP que age sobre uma ampla variedade de substratos e constitui um mecanismo de prote??o do organismo contra xenobióticos. A Pgp está envolvida na altera??o de biodisponibilidade de diversas drogas, afetando a absor??o pelo trato gastrointestinal e excre??o através dos rins e fígado, sendo também expressa no pulm?o e nas barreiras hemato-encefálica e hemato-testicular. O gene MDR1 apresenta um grande número de polimorfismos e um número cada vez maior de estudos mostra que alguns destes podem afetar a express?o e atividade da Pgp. As implica??es clínicas destes polimorfismos vêm sendo bastante estudadas e já foi observada influência dos mesmos no desenvolvimento e susceptibilidade a algumas doen?as. Além disso, também tem sido muito estudada a rela??o entre os polimorfismos do gene MDR1 com a resposta a tratamento farmacológico e com o perfil farmacocinético de drogas que s?o substratos da Pgp. Apesar de muitos estudos procurarem estabelecer rela??es entre os genótipos resultantes dos polimorfismos de MDR1 e diversos aspectos clínicos, ainda existem controvérsias. Análises mais amplas, que levem em considera??o haplótipos resultantes dos genótipos de MDR1, s?o necessárias para o estabelecimento das rela??es da variabilidade deste gene com os aspectos clínicos relacionados à Pgp.
机译：糖蛋白P（Pgp）是MDR1基因（ABCB1）的产物，是一种ATP依赖性外排转运蛋白，作用于多种底物上，构成了针对异种生物的保护机制。 Pgp参与改变各种药物的生物利用度，影响胃肠道的吸收以及通过肾脏和肝脏的排泄，并且还在肺，血脑和血脑屏障中表达。睾丸MDR1基因具有大量的多态性，并且越来越多的研究表明，其中一些会影响Pgp的表达和活性。这些多态性的临床意义已经被广泛研究，并且已经观察到它们对某些疾病的发展和易感性的影响。另外，还广泛研究了MDR1基因的多态性与对药理反应的响应以及作为Pgp底物的药物的药代动力学特征之间的关系。尽管许多研究试图建立由MDR1多态性产生的基因型与一些临床方面之间的关系，但仍然存在争议。为了确定该基因的变异性和与Pgp相关的临床方面之间的关系，有必要进行更广泛的分析，其中要考虑到MDR1基因型产生的单倍型。

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