Susceptibilidad in vitro de aislamientos vaginales de Candida frente a clotrimazol y nistatina

Fernández Andreu Carlos M.; Llovera Suárez Vilma

摘要

Se determinó la susceptibilidad in vitro frente a clotrimazol y nistatina de 123 aislamientos de Candida, obtenidos mediante exudados vaginales de 404 mujeres que asistieron al Hospital Ginecoobstétrico "Ramón González Coro" de Ciudad de La Habana. De acuerdo con el número de colonias obtenidas en el aislamiento primario, las cepas fueron separadas en 2 categorías: colonización e infección. Para cada cepa se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) de cada antifúngico, mediante un método de microdilución en caldo casitona. Las medias geométricas de los valores de CMI fueron mayores frente a nistatina (1,08 mg/mL) que frente a clotrimazol (0,22 mg/mL), aunque los rangos fueron similares (£ 0,125-16 mg/mL). Para Candida albicans, que fue la especie aislada con mayor frecuencia (54,5 %); las medias geométricas de los valores de la CMI fueron de 0,17 y 0,16 mg/mL para clotrimazol y de 0,71 y 0,92 mg/mL para nistatina, en ambas categorías. C. glabrata mostró el valor de CMI más elevado (16 mg/mL) frente a ambos antifúngicos. Solo los aislamientos de C. lusitaniae mostraron diferencia significativa (p 0,01) entre los valores de CMI de nistatina de acuerdo con el número de colonias en el aislamiento primario. En aislamientos procedentes de mujeres tratadas con clotrimazol y/o nistatina en episodios anteriores de candidiasis, se observaron valores más elevados de las medias de CMI frente a nistatina que frente a clotrimazol; aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. DeCS: TEST DE SENSIBILIDAD MICROBIANA/ métodos; CANDIDA; CLOTRIMAZOL; NISTATINA; IN VITRO. Con la aparición de las primeras cepas de Candida albicans que no respondían a los tratamientos antimicóticos, surgió la necesidad de la realización de las pruebas de susceptibilidad in vitro a estas drogas.1,2 En diferentes estudios realizados se ha observado que algunas cepas de C. albicans pueden cambiar de sensibles a resistentes después de la administración de drogas antimicóticas;3 en particular, se ha señalado que una exposición previa a fluconazol hace que las cepas se tornen resistentes a anfotericina B, lo cual pudiera tener grandes implicaciones clínicas.4,5 En los últimos años se ha reportado un incremento de las infecciones orales y vaginales recurrentes causadas por Candida, lo que ha sido asociado a diferentes biotipos de C. albicans para cada episodio y/o al cambio del fenotipo de la colonia en la infección vaginal; y a la vez relacionado con el recuento de linfocitos T CD4+ en pacientes inmunocomprometidos.6 Adicionalmente, otros reportes señalan que los cambios en el biotipo se acompañan por cambios en la sensibilidad y el desarrollo de resistencia a los agentes antifúngicos cuando se han aplicado tratamientos por tiempo prolongado.7 En este sentido, Leite y otros (1997), en un estudio para evaluar la similitud de cepas de C. albicans aisladas de mujeres embarazadas con vaginitis recurrente mediante morfotipo, genotipo y resistencia a los antifúngicos, concluyen que la recurrencia de la enfermedad está determinada por la persistencia de un genotipo único que sufre cambios morfológicos y conductuales en presencia de agentes antifúngicos debido a presión selectiva.3 En Cuba, las infecciones vaginales por Candida generalmente son tratadas con nistatina o clotrimazol, por ser los antifúngicos más asequibles; sin embargo, se observan recidivas en muchos casos. Por otra parte, son pocos los estudios realizados en el país para conocer la sensibilidad in vitro de las cepas a estos agentes.8-10 Por esas razones, este estudio se propone determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) de clotrimazol y nistatina en cepas de Candida aisladas de exudados vaginales e investigar su relación con la administración previa de antimicóticos. Métodos El estudio se realizó a 123 cepas de Candida aisladas de una población de 404 mujeres que acudieron al Laboratorio de Microbiología del Hospital Ginecoobstétrico "Ramón González Coro" de Ciudad de La Habana durante los meses de julio y agosto de 1999, referidas de las consultas de ginecología y obstetricia para practicarles exudado vaginal. De cada paciente se recogieron datos clínicos y epidemiológicos relacionados con el motivo de consulta. Para el aislamiento primario, cada exudado fue sembrado en placas de agar Sabouraud cloranfenicol e incubadas por 48-72 h a 28 °C. Se realizó un recuento del número de colonias obtenidas, lo que permitió clasificarlas en 2 categorías de ac

机译：在123株假丝酵母中测定了克霉唑和制霉菌素的体外敏感性，这些分离株是从哈瓦那市“RamónGonzálezCoro”妇产科医院的404名妇女的阴道分泌物获得的。根据一次分离中获得的菌落数量，将菌株分为两类：定植和感染。对于每种菌株，通过微稀释法在酪蛋白汤中测定每种抗真菌剂的最小抑制浓度（MIC）。相对于制霉菌素（1.08 mg / mL）的MIC值的几何平均值高于对克霉唑（0.22 mg / mL）的MIC值，尽管范围相似（0.125-16 mg / mL）。白色念珠菌是最常见的物种（54.5％）;在这两个类别中，克霉唑的MIC值的几何平均值分别为0.17和0.16 mg / mL，制霉菌素的MIC值为0.71和0.92 mg / mL。 C. glabrata对两种抗真菌剂均显示出最高的MIC值（16 mg / mL）。根据初步分离物中的菌落数，仅路西氏梭菌的分离株在制霉菌素的MIC值之间显示出显着差异（p <0.01）。在念珠菌病以前发作中用克霉唑和/或制霉菌素治疗的妇女分离物中，对制霉菌素观察到的平均MIC值高于对克霉唑的平均MIC值;尽管这种差异在统计上并不显着。 DeCS：微生物敏感性测试/方法;念珠菌;克霉唑; NYSTATIN;体外。随着首批对真菌治疗无反应的白色念珠菌菌株的出现，需要对这些药物进行体外药敏试验。1,2在进行的不同研究中，已观察到一些C菌株服用抗真菌药物后，白色念珠菌可能会从易感性变为耐药性; 3特别是，有人提出，以前接触氟康唑会使菌株对两性霉素B产生耐药性，这可能具有重要的临床意义4。 5近年来，已报道由念珠菌引起的反复口腔和阴道感染的增加，这与每次发作时白色念珠菌的不同生物型和/或阴道感染中菌落表型的变化有关。 ; [6]此外，其他报道表明，随着时间的推移，随着治疗时间的延长，生物型的改变伴随着敏感性的改变以及对抗真菌剂的耐药性的发展。从这个意义上讲，Leite等人（1997年）在一项研究中通过形态，基因型和抗真菌剂评估从复发性阴道炎孕妇中分离出的白色念珠菌菌株的相似性，得出结论：该疾病是由单一基因型的持久性决定的，该基因型由于选择性压力而在存在抗真菌剂的情况下经历形态和行为变化。3在古巴，阴道念珠菌感染通常用制霉菌素或克霉唑治疗，因为它们是最便宜的抗真菌剂。但是，在许多情况下都可以看到复发。另一方面，该国很少进行确定菌株对这些药物的体外敏感性的研究。8-10由于这些原因，本研究旨在确定菌株中克霉唑和制霉菌素的最低抑菌浓度（MIC）。分离自阴道分泌物的念珠菌，并研究其与先前给予抗真菌药的关系。方法在1999年7月至1999年8月期间，对在哈瓦那“RamónGonzálezCoro”妇产科医院微生物实验室就诊的404名妇女的123株念珠菌进行了研究。妇产科练习阴道渗出液。从每个患者中收集与会诊原因相关的临床和流行病学数据。为了进行初步分离，将每种渗出液接种在Sabouraud氯霉素琼脂平板上，并在28°C下孵育48-72 h。计算获得的菌落数，将其分类为2类

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