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【24h】

Monoclonal antibodies for diagnosis and therapy of squamous cell carcimona of the head and neck

机译:诊断和治疗头颈部鳞状细胞癌的单克隆抗体

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摘要

O grupo de carcinomas espinocelulares da cabe?a e pesco?o em pacientes com alto risco de desenvolver metástases à distancia, tem sido bem definidos do ponto de vista prognóstico em nossa institui??o. Com intuito de selecionar fatores de risco preditivos no desenvolvimento de metástases à distancia, Leemans e col analisaram um grupo de 281 pacientes com carcinoma epidermóide que n?o desenvolveram doen?a recorrente acima da clavícula (79). Todos os pacientes foram primariamente operados e submetidos à radioterapia complementar diante de 3 ou mais linfonodos histológicos metastáticos na avalia??o da pe?a operatória, sendo que neste grupo, a incidência de metástases à distancia a 5 anos foi de 10,7%. 0 número de metástases em Iinfonodos em n4 de 3 ou mais, foi determinante do desenvolvimento de metástases à distancia em 50% dos casos, fato este n?o detectado quando esta cifra estava abaixo de 3 linfonodopatias. Em contrapartida, a presen?a de ruptura extra-capsular foi um fator dramático de mudan?a de prognóstico no que diz respeito à presen?a de metástases à distancia (3 vezes mais que nos casos onde a ruptura extra-capsular estava ausente). Outro aspecto que mereceu a aten??o dos autores, foi aquele relacionado com os pacientes recidivados loco-regionalmente ocorrendo nestes pacientes duas vezes mais metástases sistêmicas (80,81). A op??o proposta no sentido de introduzir uma terapia adjuvante para os pacientes com alto risco de desenvolver metástases à distancia, é o emprego de anticorpos monoclonais marcados. Recentemente, apresentamos um primeiro estudo experimental em carcinoma epidermóide da cabe?a e pesco?o tratados por radio-imunoterapia. Foi demonstrado que a IgG E48 de anticorpos monoclonais marcados com 1131 foi capaz de eliminar implantes humanos de carcinoma escamocelular em tumores transplantados para ratos(82). Em 20% dos experimentos desenvolvidos (2 em 10 tumores), foi observada uma regress?o em ratos tratados com 400iCi de IgG E48 de anticorpos monoclonais marcados com lodo 131 tratados com 800 μCi, 2 em 7 tumores(29%) mostraram completa remiss?o sem recidiva durante o seguimento (> 3 meses). Nos mesmos casos, a utiliza??o de quimioterapia com doxorubicina, 5 fluor-uracil, cisplatinum e methotrexate exibiram uma resposta menor, demonstrando um efeito antitumoral mais fugaz, n?o ocorrendo nenhuma cura com o emprego de antiblásticos. Este dados sugerem que o emprego da radio-imunoterapia no tratamento do cancer da cabe?a e pesco?o, pode se transformar numa nova alternativa no tratamento das les?es com altas capacidade de recidiva e dissemina??o.
机译:从我们机构的预后角度出发,已经明确定义了发生远处转移的高风险患者的头颈部鳞状细胞癌。为了选择远处转移发生的预测危险因素,Leemans等人分析了一组281例鳞状细胞癌患者,这些患者未在锁骨上方复发。(79)。在评估手术部位时,所有患者均主要接受了3个或更多转移性组织学淋巴结的手术,并接受了辅助放疗。 。在50%的病例中,淋巴结中3个或更多淋巴结转移的数量决定了远处转移的发生,当该数字低于3个淋巴结时,没有发现这一事实。相比之下,囊外破裂的存在是改变远处转移的预后的重要因素(比不存在囊外破裂的情况多三倍) 。另一个值得作者关注的方面是与局部转移的患者有关,这些患者发生的全身转移是其两倍。(80,81)。为发生远处转移的高风险患者引入辅助治疗的建议方案是使用标记的单克隆抗体。最近,我们提出了通过放射免疫疗法治疗的头颈部鳞状细胞癌的第一个实验研究。 1131标记的单克隆抗体的IgG E48已被证明能够消除移植到大鼠肿瘤中的人类鳞状细胞癌植入物(82)。在20%的已开发实验中(每10个肿瘤中有2个),在用400iCi IgG E48治疗的大鼠中,用污泥131标记的单克隆抗体经800μCi处理后,观察到了消退,在7个肿瘤中有2个(29%)显示完全缓解?随访期间(> 3个月)无复发。在相同的情况下,使用阿霉素,5氟尿嘧啶,顺铂和氨甲蝶呤的化学疗法显示出较低的反应,显示出更短暂的抗肿瘤作用,而使用抗成药剂则无法治愈。这些数据表明,放射免疫疗法用于治疗头颈部癌症可能成为治疗具有高复发和扩散能力的病变的新选择。

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