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【24h】

Avalia??o da toxicidade aguda da β-lapachona associada à quitosana como agente citoprotetor

机译:β-拉帕酮与壳聚糖联合作为细胞保护剂的急性毒性评价

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摘要

RESUMO INTRODU??O: A β-lapachona (β-LAP), um potente agente antitumoral, tem uso terapêutico limitado devido a sua baixa solubilidade e elevada toxicidade. Uma possível estratégia para contornar esses inconvenientes pode ser a utiliza??o de adjuvantes como a quitosana (QS), um polissacarídeo cati?nico com propriedades biológicas, como biocompatibilidade e biodegradabilidade. OBJETIVO: Avaliar a a??o adjuvante da QS como citoprotetor associada à β-LAP por meio de estudos de toxicidade aguda, verificando as altera??es histopatológicas em órg?os como fígado e rins. MéTODOS: Um conjugado da β-LAP-QS foi preparado na propor??o 1:1, administrado por via oral, com dose única da β-LAP de 80 mg/kg, em camundongos Swiss. Foram realizadas análises histomorfológicas e histomorfométricas dos rins e do fígado desses animais. RESULTADOS: Nos estudos histomorfológicos dos grupos testados, observamos que os hepatócitos dos animais tratados com a droga livre apresentaram altera??es morfológicas, como vacuoliza??o do citoplasma, extravasamento celular, núcleos atípicos e picnóticos. Nesse mesmo grupo, os rins apresentaram aspectos granulosos sugestivos de glomerulonefrite. Essas altera??es n?o foram encontradas no grupo-controle e nos animais tratados com a β-LAP conjugada com QS. N?o houve diferen?a estatística nas análises histomorfométricas dos túbulos distais e dos glomérulos renais entre os três grupos analisados, mesmo com altera??es histomorfológicas evidentes. Após estudos histomorfométricos, foi observado que a área dos hepatócitos e seus núcleos celulares apresentaram diferen?a estatística significativa entre os animais tratados com a β-LAP livre e o conjugado β-LAP-QS. CONCLUS?O: A diminui??o da toxicidade da β-LAP, após ser conjugada, pode estar relacionada com a propriedade hepatoprotetora da QS.
机译:摘要介绍:β-拉帕酮(β-LAP)是一种有效的抗肿瘤药,由于其低溶解度和高毒性而使其治疗用途受到限制。克服这些缺点的可能策略可能是使用佐剂,如壳聚糖(QS),一种具有生物特性(如生物相容性和生物降解性)的阳离子多糖。目的:通过急性毒性研究评估QS作为与β-LAP相关的细胞保护剂的佐剂作用,验证肝脏和肾脏等器官的组织病理学变化。方法:在瑞士小鼠中,以1:1的比例制备β-LAP-QS缀合物,口服单剂量β-LAP为80 mg / kg。对这些动物的肾脏和肝脏进行了组织形态学和组织形态学分析。结果:在受试组的组织形态学研究中,我们观察到用游离药物治疗的动物的肝细胞表现出形态学变化,例如细胞质空泡,细胞渗漏,非典型和脓性核。在同一组中,肾脏显示出提示肾小球肾炎的颗粒状表现。在对照组和经QS偶联的β-LAP治疗的动物中未发现这些变化。三组患者的远端肾小管和肾小球的组织形态计量学分析无统计学差异,即使组织形态学变化明显。经过组织形态计量学研究,观察到在用游离β-LAP和β-LAP-QS偶联物治疗的动物之间,肝细胞的面积及其细胞核显示出统计学上的显着差异。结论:共轭后β-LAP的毒性降低可能与QS的保肝作用有关。

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