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【24h】

Anthrax Lethal Toxin Triggers the Formation of a Membrane-Associated Inflammasome Complex in Murine Macrophages

机译：炭疽致死毒素触发了小鼠巨噬细胞中膜相关的炎性体复合物的形成。

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Multiple microbial components trigger the formation of an inflammasome complex that contains pathogen-specific nucleotide oligomerization and binding domain (NOD)-like receptors (NLRs), caspase-1, and in some cases the scaffolding protein ASC. The NLR protein Nalp1b has been linked to anthrax lethal toxin (LT)-mediated cytolysis of murine macrophages. Here we demonstrate that in unstimulated J774A.1 macrophages, caspase-1 and Nalp1b are membrane associated and part of ～200- and ～800-kDa complexes, respectively. LT treatment of these cells resulted in caspase-1 recruitment to the Nalp1b-containing complex, concurrent with processing of cytosolic caspase-1 substrates. We further demonstrated that Nalp1b and caspase-1 are able to interact with each other. Intriguingly, both caspase-1 and Nalp1b were membrane associated, while the caspase-1 substrate interleukin-18 was cytosolic. Caspase-1-associated inflammasome components included, besides Nalp1b, proinflammatory caspase-11 and the caspase-1 substrate α-enolase. Asc was not part of the Nalp1b inflammasome in LT-treated macrophages. Taken together, our findings suggest that LT triggers the formation of a membrane-associated inflammasome complex in murine macrophages, resulting in cleavage of cytosolic caspase-1 substrates and cell death.
机译：多种微生物成分触发了炎性体复合物的形成，该复合物包含病原体特异性核苷酸低聚和结合域（NOD）样受体（NLR），caspase-1，在某些情况下还包含支架蛋白ASC。 NLR蛋白Nalp1b已与炭疽致死毒素（LT）介导的鼠巨噬细胞的细胞溶解有关。在这里，我们证明了在不受刺激的J774A.1巨噬细胞中，caspase-1和Nalp1b是膜相关的，分别是〜200-kDa和〜800-kDa复合物的一部分。这些细胞的LT处理导致caspase-1募集到含有Nalp1b的复合物中，同时处理了胞质caspase-1底物。我们进一步证明了Nalp1b和caspase-1能够相互作用。有趣的是，caspase-1和Nalp1b都是膜相关的，而caspase-1底物白介素18是胞质的。除Nalp1b外，还包括caspase-1相关的炎性体成分，促炎性caspase-11和caspase-1底物α-烯醇酶。在经LT处理的巨噬细胞中，Asc不是Nalp1b炎性小体的一部分。两者合计，我们的发现表明LT触发在小鼠巨噬细胞中膜相关的炎性体复合物的形成，从而导致胞浆caspase-1底物的裂解和细胞死亡。

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