六味地黄汤和桂附地黄汤对小剂量氢化可的松减停给药后致小鼠药源性虚证的调节作用

李亚; 潘志强; 钱宏梁; 谢海纳; 方肇勤

摘要

目的:研究补肾复方对小剂量氢化可的松减停给药诱发的小鼠证候及肾上腺皮质功能的影响.方法:48只雄性ICR小鼠随机分为正常组、氢化可的松组、六味地黄汤组、桂附地黄汤组,每组12只.每组给予1.32 mg· kg-1·d-1氢化可的松28 d减半剂量7d停止用药14 d造模,减量及停药阶段同步给予相应组六味地黄汤药液12.5 g·kg-1·d-1,桂附地黄汤药液13.5 g·kg-1·d-1,连续21d.实验第28,49天采用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(抓力、体表红外温度);在实验第50天处死小鼠取材,摘取脾脏、胸腺,计算脾脏与胸腺脏器指数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清皮质酮含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾上腺类固醇合成急性调节蛋白(Star),胆固醇侧链裂解酶(Cyp11a1),细胞色素P450家族21亚家族A多肽1(Cyp21a1),细胞色素P450家族11亚家族b多肽1(Cyp11b1),低密度脂蛋白受体(Ldlr),B类Ⅰ型清道夫受体(Scarb 1/SRBI),3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr),酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1 (Acat1),激素敏感性脂肪酶(HSL/LIPE),胰岛素诱导基因1(Insig1),固醇调节元件结合转录因子2(Srebf2)mRAN表达;蛋白免疫印迹法(Western b1ot)检测低密度脂蛋白受体(LDLR),B类I型清道夫受体(Scarb 1/SRBI),胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1),胆固醇21-羟化酶(CYP21A2)蛋白表达.结果:与正常组比较,连续给药28 d后,模型组小鼠体质量与躯体平均红外温度均显著下降(P＜0.01);减停造模后,模型组小鼠抓力明显下降(P＜0.05),胸腺指数显著升高(P＜0.01),血清皮质酮含量明显降低(P＜0.05),肾上腺Cyp21a1,Hmgcr mRNA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01),Lipe,Acat1 mRNA表达显著上升(P＜0.01),肾上腺CYP11A1,SRBI蛋白表达显著下降,LDLR蛋白表达上升.与模型组比较,中药治疗21d后,桂附地黄汤组小鼠体质量显著下降(P＜0.01);六味地黄汤组小鼠脾脏指数显著下降(P＜0.01);桂附地黄汤组Cyp11a1,Cyp21a1,Acat1,Lipe mRNA表达明显上升(P＜0.05,P＜0.01),Ldlr,Scarb1 mRNA表达明显下降(P＜0.05),六味地黄汤组Ld1r,Acat1,Lipe mRNA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01);六味地黄汤及桂附地黄汤组CYP11A1,SRBI蛋白表达上升.结论:桂附地黄汤可通过纠正肾上腺皮质激素合成酶的表达,以促进药源性虚证小鼠肾上腺皮质功能恢复.

机译：目的:研究补肾复方对小剂量氢化可的松减停给药诱发的小鼠证候及肾上腺皮质功能的影响.方法:48只雄性ICR小鼠随机分为正常组、氢化可的松组、六味地黄汤组、桂附地黄汤组,每组12只.每组给予1.32 mg· kg-1·d-1氢化可的松28 d减半剂量7d停止用药14 d造模,减量及停药阶段同步给予相应组六味地黄汤药液12.5 g·kg-1·d-1,桂附地黄汤药液13.5 g·kg-1·d-1,连续21d.实验第28,49天采用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(抓力、体表红外温度);在实验第50天处死小鼠取材,摘取脾脏、胸腺,计算脾脏与胸腺脏器指数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清皮质酮含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾上腺类固醇合成急性调节蛋白(Star),胆固醇侧链裂解酶(Cyp11a1),细胞色素P450家族21亚家族A多肽1(Cyp21a1),细胞色素P450家族11亚家族b多肽1(Cyp11b1),低密度脂蛋白受体(Ldlr),B类Ⅰ型清道夫受体(Scarb 1/SRBI),3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr),酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1 (Acat1),激素敏感性脂肪酶(HSL/LIPE),胰岛素诱导基因1(Insig1),固醇调节元件结合转录因子2(Srebf2)mRAN表达;蛋白免疫印迹法(Western b1ot)检测低密度脂蛋白受体(LDLR),B类I型清道夫受体(Scarb 1/SRBI),胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1),胆固醇21-羟化酶(CYP21A2)蛋白表达.结果:与正常组比较,连续给药28 d后,模型组小鼠体质量与躯体平均红外温度均显著下降(P＜0.01);减停造模后,模型组小鼠抓力明显下降(P＜0.05),胸腺指数显著升高(P＜0.01),血清皮质酮含量明显降低(P＜0.05),肾上腺Cyp21a1,Hmgcr mRNA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01),Lipe,Acat1 mRNA表达显著上升(P＜0.01),肾上腺CYP11A1,SRBI蛋白表达显著下降,LDLR蛋白表达上升.与模型组比较,中药治疗21d后,桂附地黄汤组小鼠体质量显著下降(P＜0.01);六味地黄汤组小鼠脾脏指数显著下降(P＜0.01);桂附地黄汤组Cyp11a1,Cyp21a1,Acat1,Lipe mRNA表达明显上升(P＜0.05,P＜0.01),Ldlr,Scarb1 mRNA表达明显下降(P＜0.05),六味地黄汤组Ld1r,Acat1,Lipe mRNA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01);六味地黄汤及桂附地黄汤组CYP11A1,SRBI蛋白表达上升.结论:桂附地黄汤可通过纠正肾上腺皮质激素合成酶的表达,以促进药源性虚证小鼠肾上腺皮质功能恢复.

六味地黄汤和桂附地黄汤对小剂量氢化可的松减停给药后致小鼠药源性虚证的调节作用

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