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Rate of de novo mutations and the importance of father's age to disease risk

机译：从头突变的发生率和父亲年龄对疾病风险的重要性

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Mutations generate sequence diversity and provide a substrate for selection. The rate of de now mutations is therefore of major importance to evolution. Here we conduct a study of genome-wide mutation rates by sequencing the entire genomes of 78 Icelandic parent-offspring trios at high coverage. We show that in our sampies with an average father's age of 29.7, the average de novo mutation rate is 1.20 × 10~(-8) per nucteotlde per generation. Most notably, the diversity in mutation rate of single nucleotide polymorphisms Is dominated by the age, of the father at conception of the child, The effect is an increase of about two mutations per year. An exponential model estimates paternal mutations doubling every l6.5 years. After accounting for random Poisson variation, father's age is estimated to explain nearly all of the remaining variation in the de novo mutation counts. These observations shed light on the importance of the father's age on the risk of diseases such as schizophrenia and autism.%新生突变之所以重要，是因为它们是演化中多rn样性的来源，也是因为它们对疾病有直接影rn响。来自“deCODE gerletics”(总部设在冰岛rn的一个人类基因组研究机构)的科学家和他们rn的同事，利用来自78个“冰岛患者—后代三人rn组合”的全基因组测序数据来在整个基因组层rn面上研究人类的突变速度。他们发现，单核苷rn酸多态性突变速度的多样化是由父亲在母亲怀rn上孩子时的年龄支配的。受孕时父亲年龄每增rn加一岁，突变数量就增加约两个，同时一旦随rn机差异的效应被考虑进去，父亲的年龄估计就rn可以解释新生突变数量中几乎所有剩余的差rn异。而且，这些结果表明，影响男性生殖年龄rn的人口结构变化会对突变速度产生相当大的影rn响，因此也会对精神分裂症和自闭症等疾病的rn发病风险产生相当大的影响。
机译：突变产生序列多样性并提供选择的底物。因此，现在的突变率对于进化至关重要。在这里，我们通过对高覆盖率的78个冰岛父母亲后代三重奏的整个基因组进行测序来进行全基因组突变率的研究。我们显示，在我们父亲平均年龄为29.7岁的样本中，每代每核苷酸的平均新生突变率为1.20×10〜（-8）。最值得注意的是，单核苷酸多态性突变率的多样性受父亲在孩子怀孕时的年龄的支配，其影响每年增加约两个突变。指数模型估计父亲突变每隔16年增加一倍。在考虑了随机的泊松变异后，估计父亲的年龄可以解释从头突变计数中几乎所有剩余的变异。这些发现揭示了父亲年龄对精神分裂症和自闭症等疾病风险的重要性。％新生突变之所以重要，是因为它们是进化中多rn样性的来源，也是因为它们对疾病有直接影rn响。来自“ deCODE gerletics”（总部设在冰岛rn的一个人类基因组研究机构）的科学家和他们rn的同事，利用来自78个“冰岛患者—后代三人rn组合”的全基因组植入数据来在他们发现，单核苷rn酸多态性突变速度的突变是由父亲在母亲怀rn上孩子时的年龄支配的。受孕时父亲年龄每增rn加一岁，突变数量就增加约两个，同时一旦随身机差异的效应被考虑进去，父亲的年龄估计就rn可以解释新生突变量中几乎所有剩余的差rn异。而且，这些结果表明，影响男性生殖年龄rn的人口结构变化突变速度产生相当大的影rn响，因此也会对精神分裂症和自闭症等疾病的rn风险产生相当大的影响。

著录项

  • 来源
    《Nature》 |2012年第7412期|p.471-475419|共6页
  • 作者

    Augustine Kong; Michael L. Frigge; Gisli Masson; Soren Besenbacher; Patrick Sulem; Gisli Magnusson; Sigurjon A. Gudjonsson; Asgeir Sigurdsson; Aslaug Jonasdottir; Adalbjorg Jonasdottir; Wendy S. W. Wong; Gunnar Sigurdsson; G. Bragi Walters; Stacy Steinberg; Hannes Helgason; Gudmar Thorleifsson; Daniel F. Gudbjartsson; Agnar Helgason; Olafur Th. Magnusson; Unnur Thorsteinsdottir; Kari Stefansson;

  • 作者单位

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland,Bioinformatics Research Centre, Aarhus University, 8000 Aarhus, Denmark;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    Illumina Cambridge Ltd, Chesterford Research Park, Little Chesterford, Essex CB10 1XL, UK;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland,University of Iceland, 101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland,Faculty of Medicine, University of Iceland, 101 Reykjavik, Iceland;

    DeCODE Genetics, Sturlugata 8,101 Reykjavik, Iceland,Faculty of Medicine, University of Iceland, 101 Reykjavik, Iceland;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《工程索引》(EI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
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