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Hypoxia and epigenetic regulation of angiogenesis

机译:缺氧和血管生成的表观遗传调控

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摘要

The prolyl hydroxylase domain (PHD) proteins PHD1-3 are oxygen-sensing enzymes that hydroxylate the hypoxia-inducible factor (HIF) proteins HIF-1α and HIF-2α when sufficient oxygen is available. Once hydroxylated, HIFs are targeted for proteasomal degradation. Under hypoxia, PHDs become inactive, and HIFs initiate broad transcriptional responses to increase the oxygen supply by angiogenesis, through the upregulation of angiogenic factors such as VEGF. HIFs are also activated in non-hypoxic conditions by oncogenes and growth factors, allowing tumour cells to stimulate angiogenesis before they become deprived of oxygen. In general, HIF-la promotes vessel sprouting, whereas HIF-2a mediates vascular maintenance.
机译:脯氨酰羟化酶结构域(PHD)蛋白PHD1-3是一种氧敏感酶,当有足够的氧气可用时,可将缺氧诱导因子(HIF)蛋白HIF-1α和HIF-2α羟化。羟基化后,HIFs可以用于蛋白酶体降解。在缺氧条件下,PHDs失活,HIFs通过上调血管生成因子(例如VEGF)来启动广泛的转录反应,从而通过血管生成增加氧气供应。 HIF在非低氧条件下也被癌基因和生长因子激活,从而使肿瘤细胞在被剥夺氧气之前刺激血管生成。通常,HIF-1α促进血管发芽,而HIF-2α介导血管维持。

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  • 来源
    《Nature》 |2011年第7347期|p.303|共1页
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  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《工程索引》(EI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
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  • 正文语种 eng
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