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Multiple molecular mechanisms for multidrug resistance transporters

机译：多药耐药转运蛋白的多种分子机制

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摘要

The acquisition of multidrug resistance is a serious impediment to improved healthcare. Multidrug resistance is most frequently due to active transporters that pump a broad spectrum of chemically distinct, cytotoxic molecules out of cells, including antibiotics, antimalarials, herbicides and cancer chemotherapeutics in humans. The paradigm multidrug transporter, mammalian P-glycoprotein, was identified 30 years ago. Nonetheless, success in overcoming or circumventing multidrug resistance in a clinical setting has been modest. Recent structural and biochemical data for several multidrug transporters now provide mechanistic insights into how they work. Organisms have evolved several elegant solutions to ridding the cell of such cytotoxic compounds. Answers are emerging to questions such as how multispecificity for different drugs is achieved, why multidrug resistance arises so readily, and what chance there is of devising a clinical solution.
机译：获得多药耐药性是改善医疗保健的严重障碍。多药耐药性最常见的原因是主动转运蛋白将多种化学上不同的细胞毒性分子泵出细胞，包括人类中的抗生素，抗疟疾药，除草剂和癌症化学疗法。范式多药转运蛋白，哺乳动物P-糖蛋白，是30年前发现的。尽管如此，在临床环境中成功克服或规避多药耐药性仍然是微不足道的。几款多药转运蛋白的最新结构和生化数据现在提供了有关其工作原理的机械见解。有机体已经进化出多种优雅的解决方案来消除这种细胞毒性化合物的细胞。问题的答案正在出现，例如如何实现对不同药物的多特异性，为什么如此容易出现多药耐药性以及设计临床解决方案的机会有多少。

著录项

  • 来源
    《Nature》 |2007年第7137期|749-757|共9页
  • 作者

    Christopher F. Higgins;

  • 作者单位

    MRC Clinical Sciences Centre, Imperial College, Hammersmith Hospital Campus, Du Cane Road, London W12 0NN, UK;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《工程索引》(EI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 自然科学总论;
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