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IKKα limits macrophage NF-KB activation and contributes to the resolution of inflammation

机译：IKKα限制了巨噬细胞的NF-KB活化并有助于炎症消退

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摘要

Inflammation and innate immunity involve signalling pathways leading to the production of inflammatory mediators. Usually such responses are self-limiting, but aberrant resolution of inflammation results in chronic diseases. Much attention has focused on pro-inflammatory signalling but little is known about the mechanisms that resolve inflammation. The IkB kinase (IKK) complex contains two catalytic subunits, IKKα and IKKβ, and controls the activation of NF-kB transcription factors, which play a pivotal role in inflammation. Ample evidence indicates that IKKβ mediates NF-kB activation in response to pro-inflammatory cytokines and microbial products. IKKα regulates an alternative pathway important for lymphoid organogenesis, but the role of IKKα in inflammation is unknown. Here we describe a new role for IKKα in the negative regulation of macrophage activation and inflammation. IKKα contributes to suppression of NF-kB activity by accelerating both the turnover of the NF-kB subunits RelA and c-Rel, and their removal from pro-inflammatory gene promoters. Inactivation of IKKα in mice enhances inflammation and bacterial clearance. Hence, the two IKK catalytic subunits have evolved opposing but complimentary roles needed for the intricate control of inflammation and innate immunity.
机译：炎症和先天免疫涉及导致炎症介质产生的信号传导途径。通常，这种反应是自限性的，但是炎症的异常消除导致慢性疾病。注意力集中在促炎信号上，但对解决炎症的机制知之甚少。 IkB激酶（IKK）复合物包含两个催化亚基IKKα和IKKβ，并控制NF-kB转录因子的激活，而NF-kB转录因子在炎症中起关键作用。大量证据表明，IKKβ响应促炎性细胞因子和微生物产物介导NF-kB活化。 IKKα调节对淋巴器官发生重要的替代途径，但IKKα在炎症中的作用尚不清楚。在这里，我们描述了IKKα在巨噬细胞激活和炎症的负调控中的新作用。 IKKα通过加速NF-kB亚基RelA和c-Rel的更新以及从促炎基因启动子中的清除，有助于抑制NF-kB活性。小鼠IKKα的失活增强了炎症和细菌清除。因此，两个IKK催化亚基已经进化为复杂控制炎症和先天免疫所需的相反但互补的作用。

著录项

  • 来源
    《Nature》 |2005年第7037期|p.1138-1143|共6页
  • 作者

    Toby Lawrence; Magali Bebien; George Y. Liu; Victor Nizet; Michael Karin;

  • 作者单位

    Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Department of Pharmacology, University of California San Diego, 9500 Gilman Drive, California 92093, USA;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《工程索引》(EI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 自然科学总论;
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