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首页> 外文期刊>Nature >In vivo emergence of HIV-1 variants resistant to multiple protease inhibitors.
【24h】

In vivo emergence of HIV-1 variants resistant to multiple protease inhibitors.

机译：对多种蛋白酶抑制剂具有抗性的HIV-1变体的体内出现。

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Inhibitors of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease have entered clinical study as potential therapeutic agents for HIV-1 infection. The clinical efficacy of HIV-1 reverse transcriptase inhibitors has been limited by the emergence of resistant viral variants. Similarly, variants expressing resistance to protease inhibitors have been derived in cell culture. We now report the characterization of resistant variants isolated from patients undergoing therapy with the protease inhibitor MK-639 (formerly designated L-735,524). Five of these variants, isolated from four patients, exhibited cross-resistance to all members of a panel of six structurally diverse protease inhibitors. This suggests that combination therapy with multiple protease inhibitors may not prevent loss of antiviral activity resulting from resistance selection. In addition, previous therapy with one compound may abrogate the benefit of subsequent treatment with a second inhibitor.
机译：人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）蛋白酶的抑制剂已作为可能的HIV-1感染治疗剂进入临床研究。 HIV-1逆转录酶抑制剂的临床疗效受到耐药性病毒变异体的出现的限制。类似地，在细胞培养中已经获得了表达对蛋白酶抑制剂的抗性的变体。现在，我们报告从接受蛋白酶抑制剂MK-639（以前称为L-735,524）治疗的患者中分离出的耐药变异体的特征。从四名患者中分离出的五种这些变体对六种结构多样的蛋白酶抑制剂的所有成员均表现出交叉耐药性。这表明与多种蛋白酶抑制剂的联合治疗可能无法防止由于抗药性选择而导致的抗病毒活性丧失。此外，先前用一种化合物进行的治疗可能会废除后续用第二种抑制剂进行治疗的好处。

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