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Le transporteur d'iode (NIS) : nouvelles perspectives en oncologie nucléaire

机译:碘转运蛋白(NIS):核肿瘤学的新观点

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摘要

Le symporteur Na/iode (NIS) est une protéine membranaire qui catalyse les accumulations d'iode dans la thyroïde et d'autres organes comme l'estomac ou les glandes salivaires. Le clonage du gène codant pour le NIS a permis son expression dans différents types cellulaires en utilisant des techniques de thérapie génique. La présence du transporteur permet d'induire des accumulations d'iode dans des cellules cibles. Le NIS peut alors être utilisé comme rapporteur en imagerie non invasive. Le NIS est aussi à l'origine d'une nouvelle stratégie permettant de détruire des cellules cancéreuses d'origines diverses. Les techniques d'imagerie et de radiothérapie métabolique, utilisées avec les cellules thyroïdiennes en médecine nucléaire, seront alors utilisables pour visualiser et détruire les tumeurs d'origines diverses. De nombreux essais sur des cellules in vitro et sur des animaux ont été menés : ils ont déjà permis d'établir les avantages de cette approche d'irathérapie génique. Des études récentes effectuées sur des myélomes multiples implantés dans des souris et des hépatocarcinomes chez le rat, ont abouti à des rémissions importantes des tumeurs. Toutefois, des études, sur la compréhension des régulations post-transcriptionnelles du NIS ou l'utilisation de divers radio-isotopes substrats du NIS, doivent être effectuées pour améliorer cette approche très prometteuse.%The sodium iodide symporter (NIS) is the plasma membrane protein that mediates uptake of iodide in the thyroid and other organs such as the stomach and the salivary gland. The cloning of its cDNA allows the targeting of NIS expression into any cell using gene therapy. This enables iodide uptake and thus NIS can be used as « reporter imaging » for live animals. More intriguingly, this new technique has potential using radioiodide therapy to selectively destroy tumour cells. These two approaches employ common techniques in nuclear medicine. Many experiments on cultured cells and on animals have been carried out; they established clearly the advantages of this genetically targeted radiotherapy. Recent studies employing this therapy on multiple myeloma cell lines implanted in mice or on hepatocarcinoma-bearing rats, resulted in important tumour remission. However, additional studies on NIS regulation and the use of alternative radioisotopes transported by NIS are required to further develop this promising approach.
机译:钠/碘转运体(NIS)是一种膜蛋白,可催化甲状腺和其他器官(例如胃或唾液腺)中碘的积累。编码NIS的基因的克隆允许使用基因治疗技术使其在不同细胞类型中表达。转运蛋白的存在使得可以在靶细胞中诱导碘积累。然后可以将NIS用作非侵入性成像的报告基因。 NIS还支持一种新战略,以摧毁各种起源的癌细胞。然后将核医学中与甲状腺细胞一起使用的代谢成像和放射疗法技术用于可视化和破坏各种起源的肿瘤。已经在体外和动物上进行了许多测试:它们已经使确立这种基因治疗方法的优势成为可能。最近对植入小鼠的多发性骨髓瘤和大鼠的肝癌进行的研究已导致肿瘤的明显缓解。但是,必须进行研究,以了解NIS的转录后规定或使用NIS的各种放射性同位素底物,以改进这一非常有前景的方法。%碘化钠共转运蛋白(NIS)是质膜介导甲状腺和其他器官(如胃和唾液腺)中碘化物摄取的蛋白质。 cDNA的克隆允许使用基因疗法将NIS表达靶向任何细胞。这样可以吸收碘化物,因此NIS可以用作活体动物的“报告影像”。更有趣的是,这项新技术具有使用放射性碘疗法选择性破坏肿瘤细胞的潜力。这两种方法在核医学中采用通用技术。已经对培养的细胞和动物进行了许多实验。他们清楚地确定了这种针对基因的放射疗法的优势。最近对植入小鼠或患有肝癌的多发性骨髓瘤细胞系采用该疗法的研究导致重要的肿瘤缓解。但是,需要进一步研究NIS监管以及使用NIS转运的替代放射性同位素,才能进一步开发这种有前途的方法。

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