• 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Folate binding site of flavin-dependent thymidylate synthase
【24h】

Folate binding site of flavin-dependent thymidylate synthase

机译：黄素依赖性胸苷酸合酶的叶酸结合位点

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

The DNA nucleotide thymidylate is synthesized by the enzyme thymidylate synthase, which catalyzes the reductive methylation of deoxyuridylate using the cofactor methylene-tetrahydrofolate (CH_2H_4folate). Most organisms, including humans, rely on the thyA- or TYMS-encoded classic thymidylate synthase, whereas, certain microorganisms, including all Rickettsia and other pathogens, use an alternative thyX-encoded flavin-dependent thymidylate synthase (FDTS). Although several crystal structures of FDTSs have been reported, the absence of a structure with folates limits understanding of the molecular mechanism and the scope of drug design for these enzymes. Here we present X-ray crystal structures of FDTS with several folate derivatives, which together with mu-tagenesis, kinetic analysis, and computer modeling shed light on the cofactor binding and function. The unique structural data will likely facilitate further elucidation of FDTSs' mechanism and the design of structure-based inhibitors as potential leads to new antimicrobial drugs.
机译：DNA核苷酸胸苷酸是由胸苷酸合酶合成的，该酶使用辅因子亚甲基四氢叶酸（CH_2H_4叶酸）催化脱氧尿苷的还原甲基化。包括人类在内的大多数生物都依赖thyA或TYMS编码的经典胸苷酸合酶，而某些微生物，包括所有立克次氏体和其他病原体，都使用另一种thyX编码的黄素依赖性胸苷酸合酶（FDTS）。尽管已经报道了FDTS的几种晶体结构，但缺乏叶酸结构限制了对这些酶的分子机理和药物设计范围的了解。在这里，我们介绍了具有几种叶酸衍生物的FDTS的X射线晶体结构，以及诱变，动力学分析和计算机建模，为辅因子的结合和功能提供了线索。独特的结构数据可能会有助于进一步阐明FDTS的机理，以及基于结构的抑制剂的设计，因为潜在的抗微生物新药可能会产生。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号