...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Secreted dengue virus nonstructural protein NS1 is an atypical barrel-shaped high-density lipoprotein
【24h】

Secreted dengue virus nonstructural protein NS1 is an atypical barrel-shaped high-density lipoprotein

机译：分泌型登革热病毒非结构蛋白NS1是一种非典型的桶形高密度脂蛋白

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Dengue virus (DENV) causes the major arboviral disease of the tropics, characterized in its severe forms by signs of hemorrhage and plasma leakage. DENV encodes a nonstructural glycoprotein, NS1, that associates with intracellular membranes and the cell surface. NS1 is eventually secreted as a soluble hexamer from DENV-infected cells and circulates in the bloodstream of infected patients. Extracellular N51 has been shown to modulate the complement system and to enhance DENV infection, yet its structure and function remain essentially unknown. By combining cryoelectron microscopy analysis with a characterization of NS1 amphipathic properties, we show that the secreted NS1 hexamer forms a lipoprotein particle with an open-barrel protein shell and a prominent central channel rich in lipids. Biochemical and NMR analyses of the NS1 lipid cargo reveal the presence of triglycerides, bound at an equimolar ratio to the N51 protomer, as well as cholesteryl esters and phospholipids, a composition evocative of the plasma lipoproteins involved in vascular homeostasis. This study suggests that DENV NS1, by mimicking or hijacking lipid metabolic pathways, contributes to endothelium dysfunction, a key feature of severe dengue disease.
机译：登革热病毒（DENV）引起热带地区的主要虫媒病毒疾病，其特征是出血和血浆渗漏迹象严重。 DENV编码与细胞内膜和细胞表面缔合的非结构糖蛋白NS1。 NS1最终以可溶性六聚体的形式从DENV感染的细胞中分泌出来，并在感染患者的血液中循环。细胞外N51已被证明可以调节补体系统并增强DENV感染，但其结构和功能仍然未知。通过将冷冻电子显微镜分析与NS1两亲性质的特征相结合，我们显示了分泌的NS1六聚体形成了具有开放式桶状蛋白壳和突出的富含脂质的中央通道的脂蛋白颗粒。对NS1脂质货物的生化和NMR分析表明，存在以等摩尔比与N51前列腺素结合的甘油三酸酯，以及胆固醇酯和磷脂，这是涉及血管稳态的血浆脂蛋白的组成。这项研究表明，DENV NS1通过模仿或劫持脂质代谢途径而导致了内皮功能障碍，这是严重登革热疾病的关键特征。

著录项

  • 来源
  • 作者

    Irina Gutsche; Fasseli Coulibaly; James E. Voss; Jerome Salmon; Jacques dAlayer; Myriam Ermonval; Eric Larquet; Pierre Charneau; Thomas Krey; Franchise Megret; Eric Guittet14Felix A. Rey; Marie Flamand;

  • 作者单位

    Laboratoire de Virologie Moleculaire et Structural, Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Propre de Recherche 3296, F-91198 Gif-sur-Yvette,France;

    Laboratoire de Virologie Moleculaire et Structural, Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Propre de Recherche 3296, F-91198 Gif-sur-Yvette,France;

    Unite de Virologie Structurale, jnstitut Pasteur, F-75015 Paris, France,Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite de Recherche Associee 3015, F-75015 Paris, France;

    Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205,Laboratoire de Virologie Moleculaire et Structural, Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Propre de Recherche 3296, F-91198 Gif-sur-Yvette,France;

    Plate-Forme d'Analyse et de Microsequencage des Proteines, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France;

    Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France,Unite de Genetique Moleculaire des Bunyavirus, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France;

    Departement de Biologie Structurale, Institut de Mineralogie et de Physique des Milieux Condenses, Unite Mixte de Recherche 7590, Centre National de la Recherche Scientifique, Universite Pierre et Marie Curie Paris VI, F-75252 Paris, France;

    Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite de Recherche Associee 3015, F-75015 Paris, France,Laboratoire de Virologie Moleculaire et de Vectorologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France;

    Unite de Virologie Structurale, jnstitut Pasteur, F-75015 Paris, France,Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France,Centre National de la Recherche Scientifique, Unite de Recherche Associee 3015, F-75015 Paris, France;

    Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France;

    Laboratoire de Virologie Moleculaire et Structural, Centre National de la Recherche Scientifique, Unite Propre de Recherche 3296, F-91198 Gif-sur-Yvette,France;

    Departement de Virologie, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France,Plate-Forme d'Analyse et de Microsequencage des Proteines, Institut Pasteur, F-75015 Paris, France;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

    arbovirus; dengue hemorrhagic fever; amphiphilic proteins; secretion;

    机译：虫媒病毒;登革出血热;两亲蛋白质;分泌;

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号