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首页> 外文期刊>Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America >Transcription factor E4F1 is essential for epidermal stem cell maintenance and skin homeostasis
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Transcription factor E4F1 is essential for epidermal stem cell maintenance and skin homeostasis

机译：转录因子E4F1对于表皮干细胞的维持和皮肤稳态至关重要

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摘要

A growing body of evidence suggests that the multifunctional protein E4F1 is involved in signaling pathways that play essential roles during normal development and tumorigenesis. We generated E4F1 conditional knockout mice to address E4F1 functions in vivo in newborn and adult skin.E4F1 inactivation in the entire skin or in the basal compartment of the epidermis induces skin homeostasis defects, as evidenced by transient hyperplasia in the interfol-licular epithelium and alteration of keratinocyte differentiation, followed by loss of cellularity in the epidermis and severe skin ulcer-ations. E4F1 depletion alters clonogenic activity of epidermal stem cells (ESCs) ex vivo and ends in exhaustion of the ESC pool in vivo, indicating that the lesions observed in the E4F1 mutant skin result, at least in part, from cell-autonomous alterations in ESC maintenance. The clonogenic potential of E4F1 KO ESCs is rescued by Bmi1 overexpression or by Ink4a/Arf or p53 depletion. Skin pheno-type of E4F1 KO mice is also delayed in animals with Ink4a/Arf and E4F1 compound gene deficiencies. Our data identify a regulatory axis essential for ESC-dependent skin homeostasis implicating E4F1 and the Bmi1-Arf-p53 pathway.
机译：越来越多的证据表明，多功能蛋白E4F1参与了在正常发育和肿瘤发生过程中起重要作用的信号通路。我们产生了E4F1条件性基因敲除小鼠，以解决新生和成年皮肤体内E4F1的功能。整个皮肤或表皮基底隔室中的E4F1失活会引起皮肤稳态失调，如间叶上皮短暂增生和改变所证明的那样角质形成细胞分化，随后表皮细胞丧失和严重的皮肤溃疡。 E4F1耗竭改变了表皮干细胞（ESCs）的离体克隆活性，并在体内耗尽ESC池中终止，这表明E4F1突变体皮肤中观察到的病变至少部分是由于ESC维持中的细胞自主性改变引起的。 Bmi1过表达或Ink4a / Arf或p53耗竭可挽救E4F1 KO ESC的克隆潜力。在Ink4a / Arf和E4F1复合基因缺陷的动物中，E4F1 KO小鼠的皮肤表型也被延迟。我们的数据确定了牵连E4F1和Bmi1-Arf-p53途径的ESC依赖性皮肤稳态所必需的调节轴。

著录项

  • 来源
  • 作者

    Matthieu Lacroix; Julie Caramel; Perrine Goguet-Rubio; Laetitia K. Linares; Soline Estrach; Elodie Hatchi; Genevieve Rodier; Gwendaline Lledo; Carine de Bettignies; Amelie Thepot; Celine Deraison; Karim Chebli; Alain Hovnanian; Pierre Hainaut; Pierre Dubus; Claude Sardet; Laurent Le Cam;

  • 作者单位

    Institut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France,Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U563, F-31300 Toulouse, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France;

    rnUniversite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France;

    rnUniversite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France;

    rnFaculte de Medecine, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U634, 06107 Nice, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France;

    rnUniversite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France;

    rnInternational Agency for Research on Cancer, 69008 Lyon, France;

    rnInstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale U563, F-31300 Toulouse, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France;

    rnInstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale U563, F-31300 Toulouse, France,Departement de Genetique, CHU Necker-Enfants Malades, 75015 Paris,France;

    rnInternational Agency for Research on Cancer, 69008 Lyon, France;

    rnEA2406 Universite Victor Segalen Bordeaux 2, 33076 Bordeaux, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France;

    rnInstitut de Genetique Moleculaire de Montpellier, UMR5535 Centre National de la Recherche Scientifique, 34293 Montpellier, France,Universite Montpellier 2, Montpellier 34095 Cedex 5, France, Universite Montpellier 1, 34967 Montpellier Cedex 2, France,Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier, Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U896, 34298 Montpellier, France;

  • 收录信息 美国《科学引文索引》(SCI);美国《生物学医学文摘》(MEDLINE);美国《化学文摘》(CA);
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

    mouse model; bulge; long term label retaining cells; wound healing;

    机译：鼠标模型凸;长期标签保留细胞;伤口愈合;

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