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MALDI-MS Imagingを用いた創薬開発の可能性

机译:使用MALDI-MS成像进行药物开发的可能性

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摘要

Significant advances have been made in the past decade in the field of mass spectrometry imaging (MS imaging) . It is a relativey unestablished technique aimed at direct, high-sensitive and spatially exclusive detection of biological molecules from tissue sections, so that semi-quantitative distribution map of the analyte can be reconstituted from the mass spectra obtained. There is tremendous potential in its application especially in clinical field, such as biomarker discovery or pharmacokinetic study. However, vast majority of the work has been performed on frozen tissue sections, while it remains generally unpractical to produce frozen sections with clinically resected tumor samples. Here we report our novel sample preparation technique that enabled MS imaging from formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tissue sections. By this, we opened the door to retrospective study of past clinical cases in aim to discover molecular biomarker.%病気の診断や治療に必要な情報を可視化する画像診断技術は現代の医学分野において非常に重要な技術であrnる。一方,質量分析法を用いたこの分野への応用として,1997年に組織切片より直接的にイオン化させるマスrnイメージングという新たな手法が報告された。それ以来,この手法は癌や神経疾患の分子マーカ探索,それらrnの疾病に対する薬剤代謝の研究にも用いられており,併行して切片の前処理法や機器開発も盛んに行われていrnる。現在までに報告されているマスイメージングの対象サンプルは,凍結組織切片が主である。著者らは,過rn去に遡った研究を目的として,病理診断で汎用性のあるパラフィン組織切片に着目し,新しい前処理方法を構rn築した。多くの病院や研究室で長期間保存されているパラフィン組織切片を解析することで,新親分子マーカや薬剤代謝物,脂質,タンパク質の探索に臨床情報を関連づけた統計学的解析への応用が期待できる。
机译:在过去的十年中,在质谱成像(MS成像)领域已经取得了重大进展。这是一种相对尚未建立的技术,旨在直接,高灵敏度和空间排他性地检测组织切片中的生物分子,以便可以从获得的质谱图中重新构建分析物的半定量分布图。它的应用潜力巨大,尤其是在临床领域,例如生物标志物发现或药代动力学研究。然而,绝大多数工作是在冷冻组织切片上进行的,而用临床切除的肿瘤样品生产冷冻切片通常仍然不可行。在这里,我们报告了我们的新型样品制备技术,该技术能够从福尔马林固定石蜡包埋的(FFPE)组织切片中进行MS成像。这样,我们就可以对过去的临床病例进行回顾性研究,以发现分子生物标记物。 rnる。一方,质量分析法を用いたこの分野への応用として,1997年に组织切片より直接的にイオン化させるマスrnイメージングという新たな手法が报告された。それ以来,この手法は癌や神経现在までに报告されているマス著者らは,过rn去に遡った研究を目的として,病理诊断で泛用性のあるパラフィン组织切片に着目し,新しい前处理方法を构rn建造した。の応用が期待できる。

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