糖尿病再也不用注射胰岛素了？2019年2月Science期刊精华

1、糖尿病患者福音！胰岛素药物胶囊有望取代传统的药物注射。

来自美国麻省理工学院和丹麦诺和诺德公司的研究人员开发出一种可用于递送口服型胰岛素的药物胶囊，从而有可能取代2型糖尿病患者每天必须对自己进行的胰岛素注射。这种药物胶囊大概有蓝莓那么大，内含一根由压缩胰岛素制成的小针。在这种药物胶囊到达胃部后，通过这根小针进行胰岛素注射。在动物试验中，他们证实他们能够递送足够多的胰岛素，由此降低下来的血糖水平与通过皮肤注射降低到的血糖水平相当。他们还证实这种药物胶囊还能够适用于递送其他的蛋白药物。相关研究结果发表在2019年2月8日的Science期刊上，论文标题为“An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules”。论文通讯作者为麻省理工学院的Robert Langer博士和Giovanni Traverso博士。

药物胶囊

几年前，Traverso、Langer及其同事们开发了一种涂有许多微针的药丸，这些微针可被用来将药物注射到胃部或小肠的内壁中。研究人员将这种设计变更为仅有一根针，这样让他们避免将药物注射到胃内部，在那里，这些药物在产生任何影响之前会被胃酸分解掉。这根针的针尖是由将近100%的压缩冻干胰岛素制成，采用的工艺与制造药片的工艺相同。这根针的针筒由另一种生物降解材料制成，并不进入胃壁。在这种胶囊内部，这根针连接到压缩弹簧上，由糖制成的圆盘将这种压缩弹簧固定就位。当吞下这种胶囊时，胃部中的水溶液溶解这种糖圆盘，从而释放这种压缩弹簧并将针尖注射到胃壁中。

鉴于胃壁没有疼痛感受器，这些研究人员认为患者无法感受到这种注射。

2、重大发现！控制慢性病毒感染所必需的是乙酰胆碱

癌症科学家Tak Mak博士以克隆人T细胞受体（TCR）而闻名。在一项新的研究中，Mak博士及其团队证实免疫细胞能够产生对抗感染的大脑化学物。这个发现解决了一个多世纪以来科学家们一直在思考的一个难题。相关研究结果发表在2019年2月8日的Science期刊上，论文标题为“Choline acetyltransferase–expressing T cells are required to control chronic viral infection”。

Mak博士解释道，在感染过程中，免疫系统中的T细胞合成乙酰胆碱。在大脑中，乙酰胆碱作为神经递质起作用并控制学习和记忆。在免疫系统中，合成这种经典的大脑化学物的T细胞能够逃离血液循环并在组织中采取行动对抗感染。

Maureen Cox以这种方式总结了这些研究结果：“神经递质乙酰胆碱是T细胞在病毒感染期间产生的，并促进这些T细胞进入遭受病毒入侵的组织中，在那里，它们杀死受到病毒感染的细胞。”

3、揭秘癌细胞在淋巴结中生长机制！

癌症扩散到身体的新部位导致大约90%的癌症死亡。癌细胞能够通过血管（血源性转移）或淋巴系统（淋巴结转移）从原发性部位扩散到身体的其他部位。通过侵入周围的淋巴管，癌细胞迁移到邻近的淋巴结并成为定植的肿瘤，从而导致它们侵入其他器官。如果癌细胞在淋巴结中适应和生长，那么它们很容易到达其他器官，从而导致更糟的患者生存前景。

来自韩国基础科学研究所（IBS）和韩国高等科学技术研究所（KAIST）的研究人员揭示出一种抑制癌细胞在淋巴结中生长和扩散从而阻止它们侵入身体新部位的机制。相关研究结果发表在2019年2月8日的Science期刊上，论文标题为“Tumor metastasis to lymph nodes requires YAP-dependent metabolic adaptation”。

研究人员使用了黑色素瘤动物模型和乳腺癌动物模型，这两种癌症被认为最有可能首先扩散到淋巴结。通过对在淋巴结中生长的癌细胞与在原发性部位生长的癌细胞进行比较，他们发现淋巴结中的转移性癌细胞促进与脂肪酸分解相关的基因表达，从而在一种称为脂肪酸氧化（fatty acid oxidation, FAO）的过程中产生能量。

与此同时，在原发性部位生长的癌细胞促进参与葡萄糖（作为能量来源）的基因表达，这就是众所周知的瓦尔堡效应（Warburg effect）。此外，他们还发现，与其他器官不同的是，淋巴结中富含多种脂质。Choong-kun Lee博士说，“这些意想不到的结果让我充满信心：在富含脂质的淋巴结微环境中，淋巴结转移性肿瘤细胞优先使用脂肪酸而不是葡萄糖作为能量来源。”他发现将一种临床上测试的脂肪酸氧化抑制剂治疗携带黑色素瘤或乳腺癌的小鼠，几乎完全抑制了淋巴结转移。

这些研究人员试图寻找能够触发转移性肿瘤细胞在代谢上适应使用脂肪酸作为能量来源的细胞内信号。通过广泛的筛选和分析，他们确定了蛋白YAP（yes-associated protein）是刺激淋巴结中转移性肿瘤细胞发生脂肪酸氧化的关键驱动分子。Gou Young Koh博士说，“我们很幸运地发现这种不寻常的代谢适应与淋巴结转移性癌细胞中的YAP活化之间存在关联性。在黑色素瘤患者的转移性淋巴结中也发现了YAP活化。”

为了找出淋巴结转移性肿瘤中YAP活化的主要刺激因子，这些研究人员研究了生物样本。他们发现几种胆汁酸物质在淋巴结转移性黑色素瘤中显著升高，其中已知这几种胆汁酸物质仅在肝脏和肠道中检测到，在那里，它们促进膳食脂肪消化。