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大腸癌におけるTPとDPD相関

机译:大肠癌中TP与DPD的相关性

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摘要

5-fluorouracil(5-FU)系抗癌剤の標的酵素であるthymidylate synthase(TS),代謝律速酵素であるdihydropyrimidine dehydrogenase(DPD),さらに血管新生因子と同一物質であり,大腸癌やその間質で生成されるthymidine phosphorylase(TP),これらの酵素やそのmRNAの解析で5-FUを基剤とする化学療法の治療効果予測が可能となりつつある。 従来,これら酵素群は独立しており,相互関係に乏しいとされてきた。 われわれは52例の大腸癌症例の癌部,非癌部TP,DPDをEIA法で測定し,相関性を比較検討0した。 癌部TPは非癌部に比して有意に上昇し,癌部DPDは有意に低下していた。 癌部TP,DPDは有意の相関(r=0.70)を示し,癌部と非癌部の差も有意に相関(r=0.69)していた。 大腸癌のTP高発現例では癌部DPDが非癌部よりむしろ高くなることから,抗腫瘍効果の発現のためには両酵素活性のbiochemical modulationが必要と考えられた。 さらに,TS,TP,DPDやそれらのmRNA解析による治療効果予測の有効性を多数症例で検討されるべきと考えられた。 Analysis of thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) or their mRNA are now being applied before the start of chemotherapy to predict the therapeutic efficacy,. Although these key enzymes were reported to be basically independent, we found the differences in TS between cancer and adjacent mucosa was reversely correlated with the difference in DPD, We found a significant relationship between TP and DPD in 52 patients with colon cancer,, TP and DPD were measured by EIA,, Statistical analysis was made non-parametrically using Statview 5.0. TP was significantly higher in cancer (78±58U/mg protein) than in the adjacent mucosa (43±24U/mg protein) " Conversely, DPD was significantly lower in cancer(43±32 U/mg protein)than in the adjacent mucosa (55±18 U/mg protein) " The amount of TP and DPD in cancer were not correlated with the clinicopathological parameters,, TP was significantly (r = 0.70) correlated with DPD in cancer but not in adjacent mucosa, The difference in TP between cancer and adjacent mucosa was significantly (r = 0.69) correlated with the difference in DPD as well, In the colon cancer with low TP, DPD in cancer is lower than in the adjacent mucosa, however, the more TP in cancer increased, the higher the DPD in cancer increased, over that in the adjacent mucosa.
机译:它与胸苷酸合酶(TS)是5氟尿嘧啶(5-FU)抗癌药的靶酶,二氢嘧啶脱氢酶(DPD)(其是代谢的决定性酶)和血管生成因子的靶标物质相同,并在结肠癌及其基质中产生。通过分析胸苷磷酸化酶(TP),这些酶及其mRNA,可以预测基于5-FU的化学疗法的治疗效果。传统上,这些酶基是独立的,并且相互关系较差。我们通过EIA方法测量了52例结肠癌的癌变部位,非癌变部位TP和DPD,并比较了相关系数0。与非癌性部分相比,癌性部分TP显着增加,而癌性部分DPD显着降低。 TP和DPD的癌变部分显示出显着的相关性(r = 0.70),癌变部分与非癌变部分之间的差异也显示出显着的相关性(r = 0.69)。由于在结肠癌的高TP表达的情况下癌变部分的DPD高于非癌变部分的DPD,因此认为两种酶活性的生化调节对于表达抗肿瘤作用是必需的。此外,应在许多情况下检查通过分析TS,TP,DPD及其mRNA预测治疗效果的有效性。化疗开始前,目前正在对胸苷磷酸化酶(TP),胸苷酸合酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)或其mRNA进行分析,以预测疗效,尽管据报道这些关键酶基本上是独立的,但我们结果发现52例结肠癌患者TP与DPD之间存在显着的相关性,EIA检测TP与DPD的相关性,未进行统计学分析-使用Statview 5.0参数分析。癌症中的TP(78±58 U / mg蛋白)显着高于相邻粘膜(43±24 U / mg蛋白)“在此期间,癌症中的DPD显着降低(43±32 U / mg蛋白) ),而不是邻近的黏膜(55±18 U / mg蛋白),“癌症中TP和DPD的量与临床病理参数无关,TP在癌症中与DPD显着相关(r = 0.70),而与adj无关。在癌前黏膜中,癌与邻近黏膜之间的TP差异也与DPD差异显着相关(r = 0.69)。在TP低的结肠癌中,癌症中的DPD低于邻近黏膜与邻近的黏膜相比,癌症中的TP越高,癌症中的DPD越高。

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