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Identification of IL12RB1 as a novel systemic sclerosis susceptibility locus

机译：IL12RB1鉴定为新型全身硬化易感位座位

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Genome-wide association studies (GWAS) have identified several immune-related loci associated with systemic sclerosis (SSc), which clearly supports the idea that the immune system plays an important role in the disease etiology (, 2). Using gene set enrichment analysis and DAVID algorithms in the Biocarta pathway collection, we found that the most enriched pathways in SSc corresponded to the nitric oxide synthase 2-dependent interleukin-12 (IL-12) pathway in natural killer cells and the IL-12/STAT-4-dependent signaling pathway in Thl development (see Supplementary Table , available on the Arthritis & Rheumatology web site at http:// onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.38870/abstract). Moreover, several studies have implicated IL-12 in autoimmune inflammatory processes (3). Interestingly, in our recent large-scale fine mapping Immunochip study in SSc (4), we observed suggestive association signals in the IL12RB1 locus, which encodes the /31 subunit of the IL-12 receptor. Consequently, we aimed to evaluate for the first time the genetic contribution of the IL12RB1 region in SSc through a followup study.
机译：基因组 - 宽协会研究（GWAs）已经确定了与全身硬化（SSC）相关的几个免疫相关基因座，这显然支持免疫系统在疾病病因中起重要作用（2）。使用基因设定的富集分析和生物公园途径集合中的大卫算法，我们发现SSC中最富集的途径对应于天然杀伤细胞和IL-12中的一氧化氮合酶2依赖性白细胞介素-12（IL-12）途径/ STAT-4依赖信道途径在THL开发中（参见辅助表，可在关节炎和风湿病学网站上提供HTTP：// OnlinElibrary.Wiley.com/DoI/10.1002/Art.38870/ABSTRACT）。此外，几项研究在自身免疫性炎症过程中涉及IL-12（3）。有趣的是，在我们最近的SSC（4）中的大规模精细映射免疫量研究中，我们观察到IL12RB1基因座中的暗示关联信号，其编码IL-12受体的/ 31亚基。因此，我们旨在通过后续研究进行第一次评估IL12RB1区域在SSC中的遗传贡献。

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