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【24h】

ヒトpp-GalNAc-T10の糖ペプチド認識基盤

机译:人PP-Galnac-T10糖肽识别底座

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摘要

pp-GalNAc-T10はGalNAc付きのペプチドに特異的に働くユニークなアイソザイムである.そのことを利用し,pp-GalNAc-T10の糖ペプチドの認識部位を特定し,GalNAc付加位置に関する特異性を説明することが可能であった.一方で,T2はIgA-ヒンジペプチドに対して,速やかにSer7,Ser9,Ser11,Thr15,Ser19に5個のGalNAcを導入する活性をもつ.このように多くのpp-GalNAc-Tはムチンボックス様の配列に対して複数のGalNAcを転移する.どのタンパク質のどのセリン/スレオニン残基にO-グリカンを付加するかを決定しているのはpp-GalNAc-Tで,この機構を解明するためには,pp-GalNAc-Tの反応を反応経路から基質認識メカニズムにわたり詳細に解析することが必要である.本稿ではGalNAcの認識のみを扱ってきたが,当然ペプチド部分のアミノ酸残基やローカルなコンフオメーションの認識に関しても同様の詳細な解析が必要である.さらにはT10のように別の酵素の産物を基質とするアイソザイムがあり,すなわち複数のアイソザイムがGalNAc付加反応を担っている.関与するそれぞれのアイソザイムの基質特異性を理解することなく,当然立体構造の情報をく,in vivoの現象を説明することはできない.また,複数の酵素が共存するときの反応経路の詳細な解析も行う必要があるだろう.3つのpp-GalNAc-Tの構造が解明されたとはいえ,ムチン型O-グリカンの付加位置決定へのアプローチはまだまだ始まったばかりである.
机译:PP-Galnac-T10是一种独特的同工酶,其特异性地与Galnac的肽合理。使用该方法,鉴定了PP-Galnac-T10的识别位点,并且可以解释GalnAc添加位置的特异性。另一方面,T2具有将5个GalNAcs快速引入Ser7,Ser9,Ser11,Thr15,Ser19的活性,针对IgA铰链肽。因此,许多PP-Galnac-T将多个GalNAc转移到粘蛋白盒状序列中。它是将其加入任何蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基的邻甘油的PP-galNAC -T,并进行PP-Galnac-T的反应。有必要从基板识别机构进行详细分析。在本文中,我们只处理了Galnac的识别,但当然,需要相同的详细分析来识别肽残留物和肽部分的局部套N。此外,基于T10的另一酶的产物存在同工酶,即,多种同工酶负责GalNAc加成反应。天然三维结构而不理解每个同工酶的底物特异性涉及的信息中不可于体内现象描述。此外,当多种酶共存时,还有必要分析反应途径。虽然已经阐明了三种PP-GalNAC-T的结构,但刚刚开始的添加位置测定的方法。

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