Обзор посвящен основным достижениям российских ученых в области получения и изучения полусинтетических антибиотиков нового поколения за период с 2004 по 2019 гг.Как основа для модификации,рассмотрены следующие классы: антибактериальные полшцклические гликопептиды группы ванкомицина,классические макролиды,противогрибковые полиеновые макролиды,противоопухолевые оливомицин А и антрациклины,а также антибиотики широкого спектра действия-олигомицин: А,гелиомицин и некоторые другие.Основные тенденции в создании современных противоинфекционных и противоопухолевых средств за этот период приведены на примерах оригинальных природных антибиотиков,которые ранее были независимо открыты в нашей стране.Показана принципиальная возможность получения гибридных структур нового типа на основе гликопептидов,макродищов и других антибиотиков,включая гетеродимеры,содержащие новую фармакофорную группу бензок-саборола.Изучено влияние длины спейсера,соединяющего две молекулы антибиотиков,на биологическую активность гибридных структур.Продемонстрирована успешность сочетания методов генной инженерии и органического синтеза при создании новых антибиотиков с высокой противогрибковой активностью на основе полиенов группы амфотерицина В.Многие новые полусинтетические аналоги показали важные биологические свойства: расширение спектра действия и низкую токсичность.Особое внимание уделено рассмотрению некоторых аспектов,связанных с изучением широкого спектра биологической активности и механизмов действия новых производных.
展开▼
