首页> 外文期刊>Молекулярная биология >ВЛИЯНИЕ МИНОРНОЙ КОРОТКОЙ ИЗОФОРМЫ СЕКУРИНА (PTTG1 НА ТРАНСКРИПЦИЮ СУЩЕСТВЕННО ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОЛНОЙ ИЗОФОРМЫ1
【24h】

ВЛИЯНИЕ МИНОРНОЙ КОРОТКОЙ ИЗОФОРМЫ СЕКУРИНА (PTTG1 НА ТРАНСКРИПЦИЮ СУЩЕСТВЕННО ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОЛНОЙ ИЗОФОРМЫ1

机译:次短同种型Securine(PTTG1对转录的影响与全同种型的影响显着不同

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           

摘要

Секурин позвоночных (PTTG1) является ингибитором сепаразы, регулятором репарации ДНК и транскрипции. Секурин экспрессируется преимущественно во второй половине S-фазы и на стадии G2 клеточного цикла. С наступлением анафазы секурин убиквитинируется комплексом АРС/С и подвергается быстрой деградации. Повышенная экспрессия PTTG1 ассоциирована с усиленным ростом опухолевых клеток и метастазированием. Недавно мы обнаружили короткую изоформу се-курина, лишенную основного сайта узнавания АРС/С (D-бокс) и ДНК-связывающего домена, кодируемых экзонами 3 и 4. Уровень мРНК короткой изоформы в несинхронизированных клетках составляет 0.4-2% от уровня полноразмерной мРНК PTTGi. Ранее мы сообщали о способности короткой изоформы PTTG 1 активировать экспрессию части генов, контролируемых полноразмерным белком. В данной работе с помощью РНК-секвенирования определены группы генов, экспрессия которых меняется под действием короткой и полной изоформ секурина. Выявлены группы генов,уровень мРНК которых регулируется либо обеими изоформами белка, либо только одной из них. Влияние изоформ секурина на транскрипционную программу клеток изучено на примере гена NFYB, кодирующего субъединицу регулятора транскрипции NF-Y. Показано, что при сверхэкспрессии короткой изоформы уровень мРНК NFYB снижается в 2.4 ± 0.7 раза, при этом полная изоформа не влияла значимо на экспрессию NFYB. Подавление короткой изоформы секурина в 2.2 раза привело к росту уровня РНК NFYB в 2.7 + 0.3 раза. Кроме того, в 2.7 ± 0.4 раза повысился уровень мРНК полноразмерного секурина. Поскольку NFYB связывается с промоторной областью гена PTTG1, мы предположили, что короткая изоформа может участвовать в регуляции экспрессии основной формы секурина за счет изменения уровня этого фактора транскрипции. NFYB и PTTG1 участвуют в развитии опухолей и формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток, поэтому мы предполагаем, что короткая изоформа секурина может играть важную роль в этих процессах. Таким образом, показана функциональная значимость минорной короткой изоформы секурина.
机译:Securine脊椎动物(PTTG1)是分离器抑制剂,DNA修复调节剂和转录。 Securine主要表达在S相的下半部分和细胞周期的G2。随着后期的发作,Securine由Ars / C复合物进行BrediD,并且迅速降解。 PTTG1的增加与增强的肿瘤细胞和转移相关。我们最近发现了一种短期的CE-Kurina同种型,被剥夺了由外显子3和4编码的ARS / C(D-Box)和DNA结合结构域的主识别域。非索引细胞中mRNA短同种型的水平为0.4-全尺寸mRNA pttgi水平的2%。早些时候,我们报道了PTTG 1的短同种型的能力,以激活由全尺寸蛋白质控制的基因部分的表达。在这项工作中,基因的基因使用RNA测序测定,表达在短且完整的功率同种型的作用下的变化。揭示了成因基团,通过蛋白质同种型或其中一个来调节的mRNA水平。使用编码NF-Y转录调节剂亚基的NFYB基因的实施例研究了二手同种型对转录细胞程序的影响。结果表明,当短同种型是超表达时,NFYB mRNA水平降低2.4±0.7倍,而完整的同种型没有显着影响NFYB的表达。抑制秒的短同种型2.2次导致2.7 + 0.3倍的NFYB RNA水平增加。此外,在2.7±0.4倍的全尺寸秒的mRNA水平。由于NFYB与PTTG1基因启动子区域相关,我们建议通过改变该转录因子的水平来参与秒基本形状的表达的调节。 NFYB和PTTG1参与肿瘤的发育和肿瘤细胞的药物可持续性的形成,因此假设短播力可以在这些过程中发挥重要作用。因此,显示了第二个短同种型的功能意义。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号