СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА МФТЕ У МЫШЕЙ С КОНСТИТУТИВНЫМ НОКАУТОМ ГЕНА АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА

К. Д. Чапров; Е. В. Тетерина; А. Ю. Роман

摘要

Агрегированные формы белка альфа-синуклеина являются структурообразующим компонентом патогистологических включений — телец Леви, в нейронах черной субстанции при болезни Пар-кинсона. С целью изучения роли альфа-синуклеина в избирательном поражении дофаминергиче-ских нейронов черной субстанции при болезни Паркинсона используют линии мышей с нокаутом этого гена. Новая линия мышей с конститутивным нокаутомгена альфа-синуклеина — delta flox КО, которая моделирует конечную форму генетического нокаута после прижизненной делеции гена альфа-синуклеина у мышей с регулируемым нокаутом, не содержит в модифицированном геномном локусе посторонних последовательностей, что отличает ее от всех других линий с нокаутом альфа-синуклеина. Нами проведен сравнительный анализ влияния нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП), используемого для моделирования болезни Паркинсона, на мышей delta flox КО и на хорошо изученную линию с нокаутом гена альфа-синуклеина — АЬКО. Показано, что введение МФТП по субхроническому протоколу, позволяющему моделировать ранние стадии болезни Паркинсона, приводило к снижению уровня дофамина и изменению соотношения его метаболитов в стриатуме мышей delta flox КО до такого же уровня, как у мышей АЬКО и контрольных животных дикого типа. На фоне отсутствия выраженных двигательных расстройств у мышей, обработанных МФТП, в установке CatWalk XT ("Noldus")выявлены идентичные нарушения походки у животных обеих линий и у контрольных мышей дикого типа. Полученные данные указывают на то, что нейротоксическое поражение дофаминергических нейронов delta flox КО и АЬКО развивается по сходному механизму.

机译：α-辛纽克蛋白的聚集形式是病理组织学结合的一个结构组成部分——利维金牛座，在黑质神经元中，在帕金森病中。目的探讨α-辛纽林在帕金森病中多巴胺能黑质神经元选择性病变中的作用，采用该基因敲除小鼠系。新的α-辛纽克蛋白基因敲除小鼠系-三角洲Flox Co，该系在调节敲除小鼠的α-辛纽克蛋白基因活体缺失后模拟基因敲除的最终形式，在修饰的基因组位点中不包含外来序列，这与所有其他α-辛纽克蛋白敲除系不同。我们比较了用于帕金森病模型的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MFTP）神经毒素对Delta Flox Co小鼠和研究良好的α-辛纽克林-阿科基因敲除系的影响。结果表明，采用亚慢性协议模拟帕金森病的早期阶段，导致达美Flox Co小鼠脱衣舞中多巴胺水平的降低和多巴胺代谢率的变化，与AKO小鼠和野生型控制动物的水平相同。在ICTP治疗的小鼠没有明显的运动障碍的情况下，CATWARK XT（“NOLDUS”）检测到这两条线的动物和野生型对照小鼠的步态障碍相同。结果表明，Delta Flox Co和Aco多巴胺能神经元的神经毒性损伤是由类似的机制引起的。

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА МФТЕ У МЫШЕЙ С КОНСТИТУТИВНЫМ НОКАУТОМ ГЕНА АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА

摘要

著录项

相关主题

期刊订阅