T細胞の疲弊とアナジーに関与する転写因子

吉村昭彦; 安藝大輔; 安藤眞

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T細胞の疲弊とアナジーに関与する転写因子

机译：参与 T 细胞耗竭和无政府状态的转录因子

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T細胞の疲弊化は腫瘍免疫の効果を減弱させるだけではなく,免疫チェックポイント阻害療法抵抗性の原因となる.疲弊はこれまでいわれてきた不応答性,アナジーと非常に似た現象である.T細胞疲弊化の分子機構の解明ははじまったばかりであるが,最近NR4aとToxという核内因子が重要な制御因子として同定された.CD8+T細胞においては,NR4aはPD-1陽性の疲弊化したT細胞で強く発現誘導され,PD-1遺伝子のエンハンサー領域に結合しPD-1の発現を安定化する一方で,AP-1やNF-κBと競合することでIFNγなどの抗腫瘍性サイトカインの産生を抑制する.NR4a阻害剤はCD8+T細胞の活性強化を介して抗腫瘍免疫を増強しうる理想的な抗腫瘍免疫増強剤となることが示唆される.

机译：T细胞耗竭不仅减弱了肿瘤免疫的作用，还会引起对免疫检查点抑制治疗的耐药性。在CD8+ T细胞中，NR4a在PD-1阳性耗竭的T细胞中受到强烈调控，与PD-1基因的增强子区域结合，并稳定PD-1的表达。 NR4a抑制剂是理想的抗肿瘤免疫增强剂，可以通过增强CD8+T细胞的活性来增强抗肿瘤免疫力。

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来源
《炎症と免疫》 |2022年第4期|12-20|共9页
作者
吉村昭彦; 安藝大輔; 安藤眞;
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作者单位

慶應義塾大学医学部微生物学免疫学教室;

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收录信息
原文格式 PDF
正文语种日语
中图分类炎症;
关键词
メモリーT細胞; 疲弊; NR4a; Thymocyte selection-associated high mobility group box protein; 免疫チェックポイント阻害;

机译：记忆T细胞;疲惫;NR4a;胸腺细胞选择相关高迁移率组盒蛋白;免疫检查点抑制;

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