Полиморфный скрининг и изучение строения кристаллических форм производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью

Н.В. Пятигорская; Н.С. Николенко; А.Д. КравченкоЕМ. Нестеркина

摘要

Введение. 7-(2-хлорофенил)-4-(4-метия-1,3-тиазол-5-ил)-4,6,7,8-тетрагидрохинолин-2,5(1Н,ЗН)-дион является новым селективным антагонистом рецепторов TRPA1, который может стать перспективным анальгетическим и противовоспалительным средством нового поколения. Для разработки твердой лекарственной формы изучаемого вещества необходимо определить его характеристики, способные влиять на критические показатели качества готового продукта. К таким параметрам относится полиморфная модификация действующего вещества.Цель исследования. Целью данной работы являлся полиморфный скрининг производного фенилтетрагидрохинолиндиона и изучение строения полученных кристаллических модификаций с применением дифракционных методов анализа.Материал и методы. Порошковая рентгеновская дифракция была проведена на дифрактометре Bruker D8 Discover, оборудованном никелевым фильтром, а также позиционно-чувствительным детектором. Расчеты проведены с помощью программных обеспечений DIFFRAC.SUITE EVA и TOPAS 4.2. Съемка осуществлялась в геометрии Брэгга-Брентано, в режиме отражения. Монокристаллы полиморфных модификаций были получены при перекристаллизации изучаемого вещества из различных органических растворителей и их смесей. Рентгеноструктурный анализ был выполнен на монокристальном рентгеновском дифрактометре Xcalibur-З. Монокристальные структуры расшифрованы прямым методом по комплексу программ SHELXTLРезультаты. Результаты порошковой рентгеновской дифракции показали наличие нескольких кристаллических фаз в нативном образце АФС, однако они не позволили идентифицировать конкретные полиморфы. В результате полиморфного скрининга из различных растворителей было получено несколько монокристаллов, пригодных для рентгеноструктурного анализа. Оценка полученных образцов не показала различий в растворимости полиморфов. Было установлено, что из этанола кристаллизуется ромбическая модификация I, а из метанола, изопропанола, ацетона, смесей ацетон/ацетонитрил или ТГФ/ацетонитрил -триклинная модификация II. Были описаны различия в молекулярном строении полученных полиморфов и их упаковки в кристаллах.Заключение. Полученные и охарактеризованные полиморфы АФС могут быть оценены с целью выбора конкретной кристаллической модификации для дальнейшей разработки твердой лекарственной формы на ее основе.

Полиморфный скрининг и изучение строения кристаллических форм производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью

摘要

著录项

相关主题

期刊订阅