...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Biochemistry >Intra- and Intersubunit Ion-Pair Interactions Determine the Ability of Apolipoprotein C-II Mutants To Form Hybrid Amyloid Fibrils
【24h】

Intra- and Intersubunit Ion-Pair Interactions Determine the Ability of Apolipoprotein C-II Mutants To Form Hybrid Amyloid Fibrils

机译：亚基内和亚基间离子对相互作用决定了载脂蛋白 C-II 突变体形成杂交淀粉样蛋白原纤维的能力

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

The apolipoprotein family is structurally defined by amphipathic a-helical regions that interact with lipid surfaces. In the absence of lipid, human apolipoprotein (apo) C-II also forms well-defined amyloid fibrils with cross-beta structure. Formation of this beta-structure is accompanied by the burial of two charged residues, K30 and D69, that form an ion pair within the amyloid fibril core. Molecular dynamics (MD) simulations indicate these buried residues form both intra- and intersubunit ion-pair interactions that stabilize the fibril. Mutations of the ion-pair (either K30D or D69K) reduce fibril stability and prevent fibril formation by K30D appC-II under standard conditions. We investigated whether mixing K30D apoC-II with other mutants would overcome this loss of fibril forming ability. Co-incubation of equimolar mixtures of K30D apoC-II with wild-type, D69K, or double-mutant (K30D/D69K) apoC-II promoted the incorporation of K30D apoC-II into hybrid fibrils with increased stability. MD simulations showed an increase in the number of intersubunit ion-pair interactions accompanied the increased stability of the hybrid fibrils. These results demonstrate the important role of both intra- and intersubunit charge interactions in stabilizing apoC-II amyloid fibrils, a process that may be a key factor in determining the general ability of proteins to form amyloid fibrils.
机译：载脂蛋白家族在结构上由与脂质表面相互作用的两亲性 a-螺旋区域定义。在没有脂质的情况下，人载脂蛋白 （apo） C-II 也形成具有交叉 β 结构的明确淀粉样原纤维。这种 β 结构的形成伴随着两个带电残基 K30 和 D69 的掩埋，它们在淀粉样原纤维核心内形成离子对。分子动力学 （MD） 模拟表明，这些埋藏的残基形成亚基内和亚基间离子对相互作用，从而稳定原纤维。离子对（K30D 或 D69K）的突变会降低原纤维稳定性并阻止 K30D appC-II 在标准条件下形成原纤维。我们研究了将K30D apoC-II与其他突变体混合是否会克服这种原纤维形成能力的丧失。K30D apoC-II 的等摩尔混合物与野生型、D69K 或双突变体 （K30D/D69K） apoC-II 共孵育促进了 K30D apoC-II 掺入杂交原纤维中，稳定性更高。MD模拟显示，随着杂化原纤维稳定性的增加，亚基间离子对相互作用的数量增加。这些结果证明了亚基内和亚基间电荷相互作用在稳定apoC-II淀粉样蛋白原纤维中的重要作用，这一过程可能是确定蛋白质形成淀粉样蛋白原纤维的一般能力的关键因素。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号