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ホスホン酸・ホスフィン酸を活用する生物活性化合物の創製

机译：使用膦酸和膦酸创造生物活性化合物

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摘要

Phosphonic and phosphinic acids, especially α-heteroatom-substituted ones, possess unique structural and physical features which enable them to act as hydrotically stable analogs to biological phosphates in biological processes. They also act as mimetics in the transition state of the protease-induced hydrolysis of dipeptides. The first half of this review focuses on selected new synthetic methods developed by our research group for the stereoselective synthesis of α-heteroatom-substituted phosphonic and phosphinic acid derivatives, including modified nucleotide analogs and phosphinyl dipeptide isosteres. In the latter half, this review summarizes the utility of difluoromethylenephosphonic acids and phosphonic acid esters in the development of enzyme inhibitors against protein tyrosine phosphatases, sphingomyelinases, purine nucleoside phosphorylases and thrombin. The enzyme inhibitors developed were used as probes to elucidate signal transductions and the mechanisms of enzyme actions. The findings of the studies are briefly described.
机译：膦酸和膦酸，特别是α杂原子取代的膦酸和膦酸，具有独特的结构和物理特性，使它们能够在生物过程中作为生物磷酸盐的流水稳定类似物。它们还充当蛋白酶诱导的二肽水解过渡态的模拟物。本文的前半部分重点介绍了本研究小组为α-杂原子取代的膦酸和膦酸衍生物的立体选择性合成而开发的选定新合成方法，包括修饰的核苷酸类似物和膦酰二肽等异构体。本文综述了二氟亚甲基膦酸和膦酸酯在开发蛋白酪氨酸磷酸酶、鞘氨醇酶、嘌呤核苷磷酸化酶和凝血酶抑制剂中的应用。开发的酶抑制剂被用作探针，以阐明信号转导和酶作用机制。简要介绍了这些研究的结果。

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  • 来源
    《薬學雜誌》 |2017年第9期|1051-1086|共36页
  • 作者

    横松 力;

  • 作者单位
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  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 英语
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