• 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文OA文献 >ErbB receptorok szerepe epitél eredetű tumorokban: receptor tirozinkinázok, mint a tumor ellenes terápiák lehetséges target molekulái. = Role of ErbB receptors in epithelial tumors: receptor tyrosine kinases as targets for anticancer therapy.
【2h】

ErbB receptorok szerepe epitél eredetű tumorokban: receptor tirozinkinázok, mint a tumor ellenes terápiák lehetséges target molekulái. = Role of ErbB receptors in epithelial tumors: receptor tyrosine kinases as targets for anticancer therapy.

机译：ErbB受体在上皮肿瘤中的作用：受体酪氨酸激酶是抗肿瘤治疗的潜在靶分子。 = ErbB受体在上皮肿瘤中的作用：受体酪氨酸激酶作为抗癌治疗的靶标。

页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Az erbB2-erbB2 és erbB2-erbB1 molekulák homo- és heteroasszociációja - akárcsak más erbB hetero-oligomereké - fontos szerepet játszhatnak a jelátvitelben így az immunoterápiában is. Kísérleteket végeztünk annak felderítésére, hogyan modulálja ezt a folyamatot más kölcsönható molekulák, pl. integrinek, CD44 (hialuronsav receptor) sejtfelszíni jelenléte. Az ErbB2 ellenes immunterápia (trastuzumab kezelés) során kialakuló trastuzumab rezisztencia lehetséges okait is vizsgáltuk. FRET eredményeink alapján elkészítettük ErbB2 dimer molekuláris modelljét. A trastuzumab rezisztens JIMT-1 ill. MKN-7 valamint a szenzitív SKBR-3 és N87 tumor sejtvonalakon végzett összehasonlító kísérleteink alapján megállapítottuk, hogy a trastuzumab kezelés korai elkezdésével még a rezisztens sejtek esetén is részleges válasz érhető el. A xenograft kísérletek rámutattak arra, hogy az antitest által közvetített citotoxicitás (ADCC) a trastuzumab kezelés kedvező hatásának elsődleges oka. A geldanamycin ill. 17AAG sejtosztódást gátló hatása hatékonyabbnak bizonyult trastuzumab rezisztens sejtekben. Ugyanakkor a CD44 leszabályozása, valamint a hialuronsav szintézis gátlása növelte a trastuzumab kezelés hatékonyságát. Mindezek az eredmények arra utalnak, hogy célzott adjuváns kezelés nagymértékben fokozhatják a trastuzumab terápia hatékonyságát. | Homo- and heteroassociations of erbB2-erbB2 and erbB2-erbB1 molecules ? similarly to that of other ErbB hetero-oligomers ? play an important role in signal transduction and immunotherapy. Our experiments aimed to reveal whether the cell surface presence of interacting molecules such as integrin and CD44 (receptor for hyaluronic acid) molecules can modulate these processes. We have also studied the possible causes of trastuzumab resistance developing during the ErbB2 targeted immunotherapy. We have prepared a useful molecular model of ErbB2 dimer on he basis or our FRET results. By comparing the behavior of trastuzumab resistant (JIMT-1 and MKN-7) and sensitive (SKBR-3 and N87) tumor cell lines we found that early trastuzumab treatment can be partially beneficial even in resistant cell lines. It was also revealed that the primary reason of the efficacy of trastuzumab treatment in xenograft models is the antibody dependent cell citotoxicity (ADCC). The treatment using geldanamycin or its derivative 17AAG was more efficient in trastuzumab resistant cells than in sensitive cells. Downregulation of CD44 and inhibition of synthesis of hyaluronic acid increased the efficiency of the trastuzumab treatment. These results suggest that targeted adjuvant therapy can significantly enhance the efficacy of the trastuzumab therapy.
机译：erbB2-erbB2和erbB2-erbB1分子的同质和异质缔合，与其他erbB异源寡聚体一样，可能在信号转导和免疫治疗中发挥重要作用。已经进行了实验以探索该过程如何被其他相互作用的分子例如环糊精调节的。整合素，细胞表面存在CD44（透明质酸受体）。还研究了针对ErbB2的免疫疗法（曲妥珠单抗治疗）期间曲妥珠单抗耐药的可能原因。根据我们的FRET结果，我们构建了ErbB2二聚体的分子模型。抗曲妥珠单抗JIMT-1和根据我们在MKN-7和敏感的SKBR-3和N87肿瘤细胞系上进行的比较实验，我们得出结论，即使在耐药细胞中，曲妥珠单抗治疗的早期启动也可以实现部分反应。异种移植实验表明，抗体介导的细胞毒性（ADCC）是曲妥珠单抗治疗产生有益作用的主要原因。格尔德霉素已显示17AAG对细胞分裂的抑制作用在抗曲妥珠单抗的细胞中更有效。但是，CD44的下调以及透明质酸合成的抑制增加了曲妥珠单抗治疗的疗效。所有这些结果表明靶向辅助治疗可以大大增强曲妥珠单抗治疗的疗效。 | erbB2-erbB2和erbB2-erbB1分子的同质和异质缔合？类似于其他ErbB异源寡聚体吗？在信号转导和免疫治疗中起重要作用。我们的实验旨在揭示相互作用分子如整联蛋白和CD44（透明质酸受体）分子在细胞表面的存在是否可以调节这些过程。我们还研究了在ErbB2靶向免疫治疗期间出现曲妥珠单抗耐药性的可能原因。我们已经根据他或我们的FRET结果准备了一个有用的ErbB2二聚体分子模型。通过比较抗曲妥珠单抗（JIMT-1和MKN-7）和敏感（SKBR-3和N87）肿瘤细胞系的行为，我们发现早期曲妥珠单抗治疗即使在耐药细胞系中也可以部分受益。还揭示了曲妥珠单抗在异种移植模型中治疗功效的主要原因是抗体依赖性细胞的细胞毒性（ADCC）。使用格尔德霉素或其衍生物17AAG的治疗在曲妥珠单抗耐药细胞中比在敏感细胞中更有效。 CD44的下调和对透明质酸合成的抑制提高了曲妥珠单抗治疗的效率。这些结果表明靶向辅助治疗可以显着增强曲妥珠单抗治疗的疗效。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号