一种治疗子宫肌瘤和子宫内膜癌的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种以中草药为原料制备的中成药，具体地说，是一种治疗子宫肌瘤和子宫内膜癌的中药组合物及其应用。

背景技术

子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，是妇科临床常见病和易发病之一。其发病率居于妇科良性肿瘤之首，约占90%。本病虽不危及生命，但可致月经过多，引起失血性贫血，有的还会引起流产、不孕症。子宫肌瘤属中医“癥瘕”范畴，其病机为脏腑功能失调，导致血瘀、痰结、湿浊等有形之邪相继内生，结于子宫，日久成癥，瘀血癥结内停，冲任失调，瘀不去新难生，瘀结日大。因此，子宫肌瘤的发生总因在于瘀。在其发生发展过程中，又不断耗损阴血，消耗正气，更加重“瘀”的存在，由此因果互生，恶性循环，使病经久难愈。临床上子宫肌瘤患者多表现为舌质黯淡，舌体肿大，舌边有齿痕，脉多沉细，更由于患者月经量多，经期延长，常伴有下腹坠胀、腰腿酸软、头晕乏力等症状，此乃气虚之象。正因为本虚，则标证表现为血中夹块，时有腹痛，舌有瘀点瘀斑之瘀象。久病气虚累及阳虚，水湿不化，聚湿为痰，痰浊胶粘，痰瘀互结。

子宫内膜癌为女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。近年来，随着生活水平的提高、人口的老龄化、激素替代治疗的广泛应用，子宫内膜癌的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。早期的子宫内膜癌采取手术或化疗效果良好，但晚期或复发的子宫内膜癌预后很差，主要采用以化疗为主的姑息性治疗。化疗的毒副反应和多药耐药是影响化疗疗效的主要原因，所以探索更为有效的治疗方法是改善子宫内膜癌患者预后的关键因素。随着肿瘤细胞生物学和分子生物学研究技术在中药研究领域的广泛应用，中药高效低毒的特点日益引起关注，传统中药在控制患者病情发展、改善症状体征及提高生存质量等方面的优势日渐显现。因此，发掘具有抗子宫内膜癌作用的中药以及阐明其相关作用机制已成为当前的研究热点。

中国期刊《浙江临床医学》2003年9月第5卷第9期，名称为“紫草消瘤断经汤治疗围绝经期子宫肌瘤52例”的论文公开了一种治疗子宫肌瘤的紫草消瘤断经汤，由紫草30g、白花蛇舌草30g、夏枯草30g、旱莲草30g、生牡蛎30g、女贞子12g、大小蓟各12g、石见穿15g制成；中国期刊《中国中医药信息杂志》2008年第15卷第7期，名称为“化瘀消瘤颗粒剂治疗子宫肌瘤52例疗效观察”公开了一种治疗子宫肌瘤的化瘀消瘤颗粒剂，由三棱10g、莪术10g、水蛭6g、牡丹皮10g、茯苓10g、夏枯草10g、马齿苋15g、生贯众12g、半枝莲30g等制成；中国期刊《中国中医药》2009年第7卷第8期，名称为“化症消瘤汤治疗子宫肌瘤72例”，公开了一种治疗子宫肌瘤的化症消瘤汤，药物组成为：当归10g、炮山甲15g(先煎)、赤芍l0g、桃仁10g、红花6g、丹参18g、生牡蛎30g(先煎)、黄芪30g、半枝莲30g、白花蛇舌草30g、夏枯草15g、昆布15g。但是上述治疗子宫肌瘤的中药药味数较多，不便于制备，成本也较高，因此亟需一种药味数较少、便于制备、原材料丰富易得且治疗效果明显的治疗子宫肌瘤的中药组合物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗子宫肌瘤和子宫内膜癌的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供上述中药组合物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗子宫肌瘤和子宫内膜癌的中药组合物，它是由下列重量份的原料药制成：紫草15-30份、白花蛇舌草15-30份、夏枯草10-20份、墨旱莲10-20份、寒水石15-30份、半枝莲10-20份。

优选的，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成：紫草20-30份、白花蛇舌草20-30份、夏枯草10-15份、墨旱莲10-15份、寒水石20-30份、半枝莲10-15份。

优选的，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成：紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草12份、墨旱莲12份、寒水石30份、半枝莲12份。

所述的中药组合物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗子宫肌瘤和/或子宫内膜癌的药物中的应用。

需要说明的是，所述的寒水石为单斜晶系硫酸盐类矿物三方晶系碳酸盐类矿物方解石Calcite的矿石，主产于华东、中南及四川、河南等地。方解石采出后多选无色、透明或白色解理状块体药用，习称“南寒水石”，以块大色白、质松、纤维状、无杂石者为佳。具体可查阅：（1）杨卫平，夏同珩主编.新编中草药图谱及常用配方.贵州科技出版社,2010.01；（2）杨中林主编.中药炮制学.中国医药科技出版社,2008.6。

本发明的中药组合物优点在于：

1、具有清热利湿，散瘀止血，平肝益肾，断经消瘤之功效，治疗子宫肌瘤疗效显著，可使月经减少，直至绝经；

2、可显著抑制子宫内膜癌小鼠的肿瘤生长，可用于子宫内膜癌的防治；

3、药味数少，便于制备，原材料丰富易得，成本低，适于推广；

4、由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1  本发明中药组合物的制备（一）

紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草12份、墨旱莲12份、寒水石30份、半枝莲12份，常规方法煎煮。

实施例2  本发明中药组合物的制备（二）

    紫草15份、白花蛇舌草30份、夏枯草10份、墨旱莲20份、寒水石15份、半枝莲20份，常规方法煎煮。

实施例3  本发明中药组合物的制备（三）

    紫草30份、白花蛇舌草15份、夏枯草20份、墨旱莲10份、寒水石30份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例4  本发明中药组合物的制备（四）

    紫草15份、白花蛇舌草15份、夏枯草20份、墨旱莲20份、寒水石15份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例5  本发明中药组合物的制备（五）

    紫草30份、白花蛇舌草15份、夏枯草10份、墨旱莲20份、寒水石30份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例6  本发明中药组合物的制备（六）

    紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草20份、墨旱莲10份、寒水石15份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例7  本发明中药组合物的制备（七）

    紫草20份、白花蛇舌草30份、夏枯草10份、墨旱莲15份、寒水石20份、半枝莲15份，常规方法煎煮。

实施例8  本发明中药组合物的制备（八）

    紫草30份、白花蛇舌草20份、夏枯草15份、墨旱莲10份、寒水石30份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例9  本发明中药组合物的制备（九）

    紫草20份、白花蛇舌草30份、夏枯草15份、墨旱莲15份、寒水石20份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

实施例10  本发明中药组合物的制备（十）

    紫草30份、白花蛇舌草20份、夏枯草15份、墨旱莲15份、寒水石20份、半枝莲10份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-10所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例11  本发明中药组合物片剂/胶囊的制备

取实施例1-10任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例12  本发明中药组合物颗粒的制备

    取实施例1-10任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例13  本发明中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-10任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例14  本发明中药组合物治疗子宫肌瘤的临床试验

1 一般资料

156例更年期妇女，年龄45-52岁，病程1个月-6年，单发者66例、多发者90例；肌瘤自2.1cm×2.6cm×2.9cm-11cm×9.8cm×8.7cm。宫颈涂片检查均为阴性。随机分为三组：治疗组、对照组一和对照组二，每组52例。

2 治疗方法

治疗组服用实施例1制备的中药组合物，煎煮至含生药量0.25g/mL，每日1剂，1剂为10mL；对照组一服用现有技术中的紫草消瘤断经汤：紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草30份、旱莲草30份、生牡蛎30份、女贞子12份、大小蓟各12份、石见穿15份，煎煮至含生药量0.25g/mL，每日1剂，1剂为10mL；对照组二服用中药组合物：紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草30份、旱莲草30份、生牡蛎30份，煎煮至含生药量0.25g/mL，每日1剂，1剂为10mL。3个月为1个疗程，治疗3个疗程。治疗结束后，B超检查子宫肌瘤情况，（1）有效：子宫肌瘤完全消失或缩小1/2以上；（2）显效：子宫肌瘤缩小1/2以下；（3）无效：子宫肌瘤无变化。患者自述治疗前后月经量差异，（1）有效：绝经或月经量减少约1/2以上；（2）显效：月经量减少约1/2以下；（3）无效：月经量无变化。

3 治疗结果

3个疗程后子宫肌瘤大小改善情况见表1，对月经量的治疗效果见表2。

表1  本发明中药组合物对子宫肌瘤大小的影响

表2  本发明中药组合物对月经量的影响

    从上述结果可以看出，本发明的中药组合物与现有技术的紫草消瘤断经汤相比较，总有效率相当，而3个疗程后完全消除子宫肌瘤的例数明显高于紫草消瘤断经汤，效果十分显著；同时，本发明的中药组合物总有效率显著高于对照组二，优于由紫草30份、白花蛇舌草30份、夏枯草30份、旱莲草30份、生牡蛎30份组成的中药组合物，说明本发明采用寒水石、半枝莲配伍紫草、白花蛇舌草、夏枯草、墨旱莲，可达到清热利湿，散瘀止血，平肝益肾，断经消瘤的效果，显著提升药效；再者，本发明的中药组合物相比于对照组一和对照组二，可使月经量显著减少。

实施例15  本发明中药组合物治疗子宫内膜癌的动物试验

1 材料和方法

1.1 材料

人子宫内膜癌Ishikawa细胞株：上海交通大学第一人民医院保存；BABL/C小鼠（4-6周龄）。

1.2 小鼠模型建立

人子宫内膜癌Ishikawa细胞于1640(含10% FBS)培养基中培养并传代，取生长良好的细胞经胰酶消化后，用计数板计数，将细胞密度调整至25×10⁷/ml。 取40只BABL/C小鼠，将0.2ml的25×10⁷/ml Ishikawa细胞接种于每只小鼠背部皮下，接种8d后开始抑瘤试验。

1.3 抑瘤试验

将造模成功荷瘤小鼠随机分成3组，每组20只：生理盐水组(阴性对照)，腹腔注射生理盐水2ml/只，每天1次，连续20d；中药组，给予实施例1制备的汤剂，煎煮至含生药量0.25g/mL，2ml/只灌胃，每天2次，连续20d；顺铂组(阳性对照)，给予顺铂腹腔注射0.2ml/只(按照2mg/kg给药)，每天1次，连续20d。观察各组小鼠的生存质量情况，20d后用游标卡尺测量肿瘤长径(L)和短径(W)，并按肿瘤体积计算公式V=L×W²/2计算肿瘤体积。另外称量瘤重，计算抑瘤率(IR)，抑瘤率=[(生理盐水组肿瘤重量－实验组肿瘤重量)/生理盐水组肿瘤重量]×100%。

1.4 数据分析

所有数据采用±S表示，采用多样本均数比较的方差分析及两两比较的LSD-t检验，数据分析采用SPSS 14.0统计软件完成，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组药物对小鼠皮下移植瘤生长体积的影响

药物治疗后20d，生理盐水组移植瘤继续长大，而中药组和顺铂组移植瘤变小，见表3。

表3  小鼠皮下移植瘤生长体积

注：与生理盐水组比较，* P<0.05。

2.2 各组药物对小鼠皮下移植瘤瘤重的影响

实验结束后，称取各组移植瘤瘤重，各用药组瘤重均低于生理盐水组(P<0.05)，但各用药组间瘤重差异无统计学意义，见表4。

表4  小鼠移植瘤重和抑瘤率

注：与生理盐水组比较，* P<0.05。

上述试验结果表明，本发明的中药组合物可显著抑制子宫内膜癌肿瘤的生长，效果与西药顺铂相当。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。