复方血栓通胶囊在保护肝脏方面的用途

技术领域

本发明属于中成药领域，尤其涉及复方血栓通胶囊在保护肝脏方面的用途。

背景技术

心脑血管疾病已成为全球死亡率最高的疾病之一，而我国心脑血管疾病的发病率也在不断攀升。由于肝脏是糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢的中枢，脂肪代谢异常可引起高脂血症，血液中的胆固醉和甘油三酯增多，易致动脉粥样硬化。因此，肝功能的正常与否与心血管疾病关系密切。并且，肝脏细胞还是人体内多种凝血因子生成的主要场所，人体内凝血和纤溶的平衡也需要肝功能的正常发挥。另外，由于心脑血管疾病中多重危险因素的存在，目前治疗中常采用降脂、降压等不同作用机制的药物联合并长期服用，而长期服药造成的肝脏损伤也成为心血管治疗中不容忽视的问题。因此，心脑血管疾病治疗中的肝脏保护研究显得十分重要，保护肝功能即保护了人的生命之源。

复方血栓通胶囊是由中山大学眼科中心与广东众生药业股份有限公司共同研制的我国第一个用于治疗眼底血管疾病及心脑血管疾病的口服中药，是由三七、丹参、黄芪、玄参四味药组成的复方中成药制剂，具有活血化瘀，益气养阴的功效，主要适应症为血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞和稳定性劳累型心绞痛，同时涉及眼底疾病、心脑血管、肾病、神经系统疾病等领域的治疗。复方血栓通胶囊作为国家二级中药保护品种，国家级重点新产品，自1996年上市后，临床用药效果显著，在医生和患者中形成了良好口碑，带来了巨大的社会和经济效益。

发明内容

本发明的目的在于：提供复方血栓通胶囊在保护肝脏方面的用途，旨在解决心脑血管疾病治疗中的肝脏保护问题。

本发明的目的是这样实现的：

复方血栓通胶囊在保护肝脏方面的用途，

本发明的突出优点是：本发明通过采用脂多糖诱导的大鼠弥散性血管内凝血模型进行实验，发现复方血栓通胶囊能够显著抑制肝功能生化指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶的升高，降低脂多糖诱导的肝脏炎症水平，减少肝脏静脉内的淤血和出血现象，即发现复方血栓通胶囊对肝脏有保护作用这一新用途。

附图说明

图1是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对血清中肝功能指标ALT的实验结果柱状图；

图2是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对血清中肝功能指标AST的实验结果柱状图；

图3是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对肝脏组织病理的实验结果图。 

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明通过采用脂多糖诱导的大鼠弥散性血管内凝血模型进行实验，发现复方血栓通胶囊能够显著抑制肝功能生化指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶的升高，降低脂多糖诱导的肝脏炎症水平，减少肝脏静脉内的淤血和出血现象，即发现复方血栓通胶囊对肝脏有保护作用这一新用途。

下面结合具体实验对复方血栓通胶囊在保护肝脏方面的新用途做进一步的说明。

1.实验动物：

SD大鼠，SPF级，雄性，体重 150～200 g，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（粤）2008-0002。 

2. 药品分组与处理：

正常对照组：生理盐水。

模型对照组：采用尾静脉注射脂多糖造成大鼠弥散性血管内凝血模型，给予等体积生理盐水。

复方血栓通胶囊低剂量组：实验前取复方血栓通胶囊，加生理盐水配制成浓度为38 mg/ml混悬液。

复方血栓通胶囊中剂量组：实验前取复方血栓通胶囊加生理盐水配制成浓度为76 mg/ml混悬液。

复方血栓通胶囊高剂量组：实验前取复方血栓通胶囊加生理盐水配制成浓度为152 mg/ml混悬液。

3.实验方法：

取SD大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、复方血栓通胶囊低剂量组、复方血栓通胶囊中剂量组、复方血栓通胶囊高剂量组，每组 8 只大鼠。实验动物在饲养环境中适应一周后，复方血栓通胶囊组每天灌胃给药一次，给药体积均为10 mL/kg，连续给药7 天。正常对照组、模型对照组及阳性药对照组灌胃给予同体积生理盐水。第8天清晨，复方血栓通胶囊三个剂量组灌胃给药1h后，尾静脉注射4 mg/kg的LPS制造大鼠DIC模型。正常对照组尾静脉注射同体积的生理盐水，阳性对照组在尾静脉注射500 IU/kg的肝素1h后尾静脉注射4 mg/kg的LPS。

各组在LPS注射4 h后腹腔注射10%水合氯醛（0.35 mL/100 g）麻醉，下腔静脉采血，离心分离血清后，应用EOS-880半自动生化分析仪测定各组血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按试剂盒提供的方法测定。

放血后立即取大鼠肝脏组织，用10%甲醛固定24小时后，经流水洗涤、梯度浓度70%、80%、90%、95%和无水酒精脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、用轮转式切片机（LEI以RMZ135德国）切成4um切片，最后进行苏木精伊红（Hematoxylin一Eosin，HE）染色，在光学显微镜下观察肝脏组织的病理结构。

4.实验结果：

（1）复方血栓通胶囊对血清中肝功能指标ALT、AST的影响

临床上常采用ALT和AST作为肝脏功能生化检查的指标。ALT即丙氨酸转氨酶、AST即天冬氨酸转氨酶，二者主要分布在肝细胞内。肝细胞变性坏死后，转氨酶可释出进入血液，使血清AST、ALT升高。

由表1、图1及图2可见，与正常对照组比较，模型组大鼠血清中ALT和AST显著提高（P<0.01），说明脂多糖导致了肝细胞的损伤。复方血栓通胶囊低、中、高剂量组大鼠血清中ALT和AST的水平都比模型组显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.01或0.05），且呈量效关系。说明复方血栓通胶囊可以抑制脂多糖诱导的肝细胞损伤程度。由于肝脏合成多种凝血因子，其功能的异常将会直接影响凝血纤溶系统的平衡，复方血栓通胶囊对肝脏的保护作用，可以解释其对凝血纤溶系统整体调控的作用。

表1 复方血栓通胶囊对血清中肝功能指标ALT、AST的影响（）                                                

图1和2中各数字对应的实验组为：1-正常对照组；2-模型对照组；3-阳性药对照组（肝素，500 IU/kg）；4-复方血栓通胶囊低剂量组(380 mg/kg)；5-复方血栓通胶囊中剂量组(760 mg/kg)；6-复方血栓通胶囊高剂量组(1520 mg/kg)。

（2）复方血栓通胶囊对肝脏组织病理的影响

实验结果如图3所示，其中a：正常对照组；b：模型对照组；c：阳性药对照组（肝素，500 IU/kg）；d：复方血栓通胶囊低剂量组(380 mg/kg)；e：复方血栓通胶囊中剂量组(760 mg/kg)；f：复方血栓通胶囊高剂量组(1520 mg/kg)。

由图3可以看出，空白对照组大鼠肝细胞以中央静脉为中心，向四周呈放射状排列，形成规则的肝细胞索状结构。模型组大鼠经尾静脉注射LPS 4h后，中央静脉有明显的淤血，并有大量炎性细胞存在；肝细胞索间空隙明显的扩张充血，伴随炎性细胞浸润；肝细胞出现水肿，并有部分坏死现象。阳性药肝素对照组能够显著改善DIC大鼠的肝脏病理，肝细胞索排列规则，虽有少量炎性细胞浸润，但无明显的淤血和出血现象。复方血栓通胶囊三个剂量组与模型组相比，对DIC大鼠的肝脏病理都有明显的改善，中央静脉内淤血显著减少，且高剂量下效果最佳。复方血栓通胶囊高剂量组中央静脉内无明显的淤血和出血现象，且肝细胞结构排列整齐，炎性细胞浸润减少，效果与阳性药物肝素相当，优于复方血栓通胶囊中、低剂量组。

根据上述病理切片的结果，结合上述复方血栓通胶囊对肝功能生化指标的改善可以看出，复方血栓通胶囊对DIC大鼠的肝脏有很好的保护作用。由于肝脏功能在凝血和抗凝血的平衡中发挥重要的调节作用，复方血栓通胶囊对肝脏的保护作用也从机体整体水平上解释了复方血栓通胶囊发挥抗血栓的机制。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。