一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药及其制备方法

技术领域

本发明属中药技术领域，具体的说是一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药及其制备方法。

背景技术

反复自然流产（简称RSA），指连续两次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象，是妇产科常见的并发症。这类患者往往经历多次的妊娠和多次流产，部分患者发生流产次数甚至高达7-8次。以往由于对免疫因素引起的RSA的病因不清，无有效分类方法，故临床医生多对这种RSA给予中药、孕激素或绒毛膜促性腺激素予以所谓的保胎治疗，但因病因不明确，其治疗效果可想而知。随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫，免疫性RSA的许多疑难问题有了新的认识，研究发现封闭抗体缺乏是习惯性流产的主要病因。正常孕妇的体内都存在一种保护胎儿的抗体——封闭抗体，RSA由于缺乏这种抗体，怀孕后母体对胚胎不能保护而遭排斥，导致流产。

目前现代医学对封闭抗体缺乏造成的RSA多采用配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法进行主动免疫治疗和静脉注射丙种球蛋白被动免疫治疗，但这两种治疗方法也存在无效病例，且有血源性感染、输血反应、移植物抗宿主反应、激发或加重自身免疫性疾病等潜在性危险；另外，被动免疫治疗过程中，由于药物是血液制品且价格昂贵，患者不易接受。

封闭抗体缺乏型反复自然流产的基本病机是肾脾阳虚，气血不足，冲任不固，常伴有腰膝酸软，头晕耳鸣，面色萎黄，畏寒肢冷，小腹下坠，纳少便溏，气短，乏力懒言，脉沉迟弱等症，治疗要以温肾健脾，益气养血，调理冲任为其治疗大法，而中医药具有良好的免疫调控作用，中药保胎治疗流产的历史悠久，疗效公认。

申请人曾发表过名为《调免3号对封闭抗体缺乏型反复自然流产免疫调节作用的研究》的论文，探讨中药调免3号对母血封闭抗体缺乏型反复自然流产（RSA）免疫调节作用的研究，调免3号配方为：紫河车（冲服）、淫羊藿、巴戟天、黄芪、党参、菟丝子、川断、炒杜仲、炒白芍、炒白术、甘草，制成口服液，每毫升含生药1g，每次100毫升，紫河车5克冲服，每日2次,每周服药5天，实验证明：使用中药调免3号的治疗方法与传统的配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法相比，一年成功妊娠率虽然略有提高，但是仍然存在较大的待提高空间。

发明内容

本发明要解决的问题是针对以上问题，提供一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药及其制备方法，一年成功妊娠率显著高于现代医学治疗疗效，同时解决了目前现代医学在治疗封闭抗体缺乏造成的RSA过程中存在血源性感染、输血反应、移植物抗宿主反应、激发或加重自身免疫性疾病等潜在性危险的问题。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药，由以下重量配比的中药原料制成：紫河车5、淫羊藿20-40、巴戟天5-15、黄芪20-40、人参5-15、菟丝子10-30、炒白芍10-15、炒白术10-20、甘草5-15、雄蚕蛾10-30、黄精10-20、鹿茸5-15、锁阳10-30、肉苁蓉20-40、蛤蚧5-15、核桃10-30、仙茅5-15、制首乌10-30、枸杞子10-30、炒山药10-30、茯苓20-40、太子参10-30、藏红花3-10、当归10-30和丹参20-40。

作为上述技术方案的进一步改进：

一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药，由以下重量配比的中药原料制成：紫河车5、淫羊藿30、巴戟天10、黄芪30、人参10、菟丝子20、炒白芍12、炒白术15、甘草10、雄蚕蛾20、黄精15、鹿茸10、锁阳20、肉苁蓉30、蛤蚧10、核桃20、仙茅10、制首乌20、枸杞子20、炒山药20、茯苓30、太子参20、藏红花6、当归20和丹参30。

所述中药为口服液。

一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药的制备方法，包括如下步骤：

1）按所述重量配比称取各原料；

2）将淫羊藿、巴戟天、黄芪、人参、菟丝子、炒白芍、炒白术、甘草、雄蚕蛾、黄精、鹿茸、锁阳、肉苁蓉、蛤蚧、核桃、仙茅、制首乌、枸杞子、炒山药、茯苓、太子参、藏红花、当归和丹参制成口服液，使每毫升含生药1g； 

3）将紫河车焙干研末，每100毫升口服液冲服5g紫河车。

本发明组方中紫河车、雄蚕蛾、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、锁阳、肉苁蓉、蛤蚧、仙茅、制首乌、核桃补肾壮阳，益精养血，为方中主药，紫河车甘咸性温，为血肉有情之品，即能温肾补精，又能益气养血。《本草逢源》曰“紫河车受精血结孕之余液，得母气之血居多，故能俊补营血”。《本草图经》曰“主治男女虚损劳极，不能生育，下元衰惫”。现代药理研究已证实紫河车含有蛋白质、氨基酸、多种酶、多种抗体、多种性激素，如绒毛膜促性腺激素、雌激素、孕激素样药理作用，具有增强人体免疫功能，增强机体的抗病能力，促进生殖器官发育，对封闭抗体的形成具有重要作用；雄蚕蛾性温味咸，具有补肾壮阳益精之功。《本草纲目》载：“蚕蛾性淫，出茧即媾，至于枯槁乃已，故强阴益精用之”。 现代药理研究证实雄蚕蛾含有较多的雄性激素和促性腺激素，充足的蛋白质和人体需要的多种营养成分。

淫羊藿、巴戟天两药相须配伍，长于补肾壮阳，现代药理研究表明淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌功能，促进蛋白质合成，调节细胞代谢，明显增加动物的体重，促进体液免疫应答，使血液中IgG、IgA含量增加；巴戟天能提高垂体对卵巢刺激素反应性及卵巢对黄体生成素的反应性。

鹿茸壮元阳,补气血,益精髓,强筋骨。鹿茸含有比人参更丰富的氨基酸、卵磷脂、维生素和微量元素等，它性温而不燥，具有振奋和提高机体功能。《本草纲目》曰：生精补髓、养血益阳、强健筋骨、治一切虚损虚痢等。

锁阳性温,味甘，可滋阴壮阳。《本草纲目》就有记述：补肾、益精血、润燥养筋治萎弱。锁阳富含多种活性成份和对人体有益的15种氨基酸，对人体免疫功能、性功能、肾上腺皮质分泌功能都具有增强和促进作用。

肉苁蓉含有丰富的生物碱、结晶性的中性物质、氨基酸、微量元素、维生素等成分。能补肾阳、益精血，能抑制“阳虚”症状的出现。治妇女冲任虚损，月经量少、闭经、冷宫不孕等疾病。现代医学研究表明，肉苁蓉已具有以下几方面的作用：（1）提高性功能；（2）调节神经内分泌；（3）提高机体免疫功能；（4）抗氧化；（5）促进物质代谢；（6）增强体力和抗疲劳；（7）保肝；（8）抗肿瘤；（9）抗辐射；（10）通便；（11）延长动物寿命和抗衰老作用等。

蛤蚧味咸，性温；归肺、肾经；体腥气雄，可升可降；具有温肾助阳，益肺定喘的功效。药理中，蛤蚧乙醇提取液有雌性激素样作用，可延长正常雌小鼠的动情期，并使子宫和卵巢重量增加。

仙茅味辛，温，有毒。补肾阳，强筋骨，散寒湿。现代药理活性研究显示仙茅具有调节免疫、抗氧化、保肝、抗高血糖、补肾壮阳及抗骨质疏松、抗炎和适应原样等作用。

制首乌补益精血、强筋骨、补肝肾。核桃具有温补肺肾，定喘润肠的作用。用于肾虚腰痛、脚软、虚寒喘咳、大便燥结。

方中菟丝子、炒山药、黄精、枸杞子，具有补阳益阴，补肝肾调冲任， 固经安胎之功。菟丝子可以补肾益精，养肝明目，安胎、止泻，固精缩尿。对于肝肾亏虚、腰膝酸痛、阳痿遗精、尿频遗尿有明显的治疗作用，也用于脾胃虚泻，两目昏暗，胎动不安等问题。山药与黄精，均属甘平之品，补益脾肺为二者共有的功效，但山药性平不腻，作用和缓，为平补脾胃之品，而黄精性较滋腻，为滋补脾肺之物，临床上二药常配伍应用。枸杞子其味甘、性平具有补肝益肾之功效，现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、调节血脂和血糖等多方面的作用。现代研究表明该类药物不仅能调节母体的免疫功能，使母胎界面的封闭效率提高，增强母体对胚胎的免疫保护作用，还能使孕妇外周血血清泌乳素、雌激素、孕酮水平增加，从多层面对胚胎进行了保护。

人参、黄芪、白术、白芍、茯苓、太子参补气健脾养血固阴为佐药，人参性甘、微苦微温，有大补元气，补脾益肺，生津安神之功。《本草经疏》：“人参能回阳气于垂绝，却虚邪于俄顷。其主治也，则补五脏。现代药理研究人参含有多种人参皂甙，能促进蛋白质DNA.RNA的生物合成，增加机体的免疫功能，增强性腺功能，具有促性腺激素样作用。黄芪甘温，入脾肺经，大补元气，又善升举阳气，现代药理研究，黄芪是一种很好的免疫调节剂，具有免疫增强作用及双向调节作用，黄芪中的多糖能促进DNA.RNA和蛋白质的合成。白术益气健脾安胎，现代药理证实本品有强壮作用，能促进小鼠体重增加，促进小肠蛋白质的合成，促进细胞的免疫功能；白芍一能养血安胎，二能敛阴防止辛温之药伤阴之弊，现代药理证实白芍可使处于低下状态的细胞免疫功能恢复正常，并具有良好的缓解子宫平滑肌痉挛和镇痛作用。茯苓味甘淡、性平；归心、肺、脾经；具有健脾、安神、镇静、利尿，也能促进身体免疫能力，被誉为中药「四君八珍」之一，是多种方剂配伍的要药。太子参用于脾气虚弱、胃阴不足的食少倦怠，能益脾气，养胃阴。

藏红花、当归、丹参活血养血、镇静安神。藏红花具有疏经活络、通经化淤、散淤开结、消肿止痛、凉血解毒、忧思郁结，具有全面提高人体的免疫力的神奇功效。当归，味甘而重，专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，为血中之要药。因而，它既能补血，又能活血，既可通经，又能活络。凡妇女月经不调，痛经，血虚闭经，面色萎黄，衰弱贫血，子宫出血等妇女的常见病，都可以用当归治疗。丹参具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经， 症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等。

甘草益气健脾调和诸药为方中的使药，药理研究表明甘草具有免疫调节和皮质激素样作用。

全方诸药配合具有温肾健脾，益气养血，调理冲任安胎之功，该方具有从整体、多途径、综合调理人体免疫、内分泌的功能，本发明中药的药效要远远优于采用配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法的药效，也优于调免3号的治疗疗效，且中药具有用药安全，无毒副作用，无医疗风险等优势。 

具体实施方式

实施例1，一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药，由以下重量配比的中药原料制成：紫河车5、淫羊藿20、巴戟天5、黄芪20、人参5、菟丝子10、炒白芍10、炒白术10、甘草5、雄蚕蛾10、黄精10、鹿茸5、锁阳10、肉苁蓉20、蛤蚧5、核桃10、仙茅5、制首乌10、枸杞子10、炒山药10、茯苓20、太子参10、藏红花3、当归10和丹参20。

治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药的制备方法，包括如下步骤：

1）按上述重量配比称取各原料；

2）将淫羊藿、巴戟天、黄芪、人参、菟丝子、炒白芍、炒白术、甘草、雄蚕蛾、黄精、鹿茸、锁阳、肉苁蓉、蛤蚧、核桃、仙茅、制首乌、枸杞子、炒山药、茯苓、太子参、藏红花、当归和丹参利用现代工艺制成口服液，使每毫升含生药1g；

3）将紫河车焙干研末，每100毫升口服液冲服5g紫河车。

每日2次,每周服药5天。

实施例2，一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药，由以下重量配比的中药原料制成：紫河车5、淫羊藿30、巴戟天10、黄芪30、人参10、菟丝子20、炒白芍12、炒白术15、甘草10、雄蚕蛾20、黄精15、鹿茸10、锁阳20、肉苁蓉30、蛤蚧10、核桃20、仙茅10、制首乌20、枸杞子20、炒山药20、茯苓30、太子参20、藏红花6、当归20和丹参30。

治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药的制备方法，包括如下步骤：

1）按上述重量配比称取各原料；

2）将淫羊藿、巴戟天、黄芪、人参、菟丝子、炒白芍、炒白术、甘草、雄蚕蛾、黄精、鹿茸、锁阳、肉苁蓉、蛤蚧、核桃、仙茅、制首乌、枸杞子、炒山药、茯苓、太子参、藏红花、当归和丹参利用现代工艺制成口服液，使每毫升含生药1g；

3）将紫河车焙干研末，每100毫升口服液冲服5g紫河车。

每日2次,每周服药5天。

实施例3，一种治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药，由以下重量配比的中药原料制成：紫河车5、淫羊藿40、巴戟天15、黄芪40、人参15、菟丝子30、炒白芍15、炒白术20、甘草15、雄蚕蛾30、黄精20、鹿茸15、锁阳30、肉苁蓉40、蛤蚧15、核桃30、仙茅15、制首乌30、枸杞子30、炒山药30、茯苓40、太子参30、藏红花10、当归30和丹参40。

治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的中药的制备方法，包括如下步骤：

1）按上述重量配比称取各原料；

2）将淫羊藿、巴戟天、黄芪、人参、菟丝子、炒白芍、炒白术、甘草、雄蚕蛾、黄精、鹿茸、锁阳、肉苁蓉、蛤蚧、核桃、仙茅、制首乌、枸杞子、炒山药、茯苓、太子参、藏红花、当归和丹参利用现代工艺制成口服液，使每毫升含生药1g；

3）将紫河车焙干研末，每100毫升口服液冲服5g紫河车。

每日2次,每周服药5天。

为进一步考察本发明药物的临床疗效和安全性，对本发明药物的治疗疗效进行如下临床试验。

1、病例纳入标准

1）患者反复自然流产或死胎2次或2次以上。

2）检查患者封闭抗体缺乏（阴性）即封闭效率Ab1和/或抗独特型抗体Ab2<5%。

3）排除双方遗传因素及ABO血型不合；排除女方内分泌、抗精子抗体、透明带抗体、子宫内膜抗体、磷脂抗体、狼疮抗凝物、生殖器官解剖异常、细菌、病毒、原虫、支原体、衣原体感染等因素所造成的RSA；血弓型体、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒IgM阴性。 

4）配偶方精液各项化验指标正常。 

5）中医辨证证型为：肾脾阳虚，气血不足，冲任不固；主症表现：反复自然流产死胎两次以上，常伴有腰膝酸软，头晕耳鸣，面色萎黄，畏寒肢冷，小腹下坠，纳少便溏，气短，乏力懒言，脉沉迟弱等证。  

2、分组：根据以上病例纳入标准，选择Ab1和/或Ab2<5% RSA患者90例，采用抽签法随机分成三组，实验组30例，年龄26~35岁，病程3~7年，平均4.5±1.6年，对照一组30例，年龄25~36岁，病程3~8年，平均4.6±1.6年，对照二组30例，年龄25~36岁，病程3~7年，平均4.6±1.6年，三组患者的资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

3、治疗方法：实验组口服本发明中药，每日2次，每周服药5天；对照一组采用配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法进行主动免疫治疗，方法：抽取配偶外周新鲜血50mL，分离淋巴细胞后，将分离的淋巴细胞与10mL诱生液一起放入37℃ CO2恒温培养箱培养3天，3天后将培养的淋巴细胞对女方进行前臂皮内多点注射，每间隔3周免疫一次，共免疫5次；对照二组口服调免3号，每日2次，每周服药5天。当Ab1和Ab2> 5%，可安排妊娠，一年内进行妊娠率的追踪统计。

一年内妊娠率的统计：当Ab1和Ab2 > 5%后立即指导患者受孕，实验组有23例受孕，妊娠月份皆超过了以往流产月份，受孕率达76.7%，对照一组有14例受孕，2例自然流产，12例妊娠月份超过了以往流产月份，受孕率达46.7%，对照二组有17例受孕，妊娠月份皆超过了以往流产月份，受孕率达56.7%。

从上述数据可以看出：实验组治疗后一年内正常妊娠率疗效高于对照二组、明显高于对照一组，说明本发明中药的药效要远远优于采用配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法的药效，也优于调免3号的治疗疗效，且中药具有用药安全，无毒副作用，无医疗风险等优势。