乙肝表面抗原转阴的外用药乙肝转阴液及其制备方法

本发明是治疗乙肝由中、西药组成的外用药。更具体地说，是一种能使乙型肝炎表面抗原、E抗原阳性转阴的外用剂型及其制备方法。

乙肝是危害人类健康的大敌，据报载，我国约有一亿二千万乙肝病毒携带者和一千二百万乙肝患者，而目前尚缺乏有效的治疗药物和手段，如临床优先使用的干扰素、阿糖腺苷、转移因子、乙肝灵、灭澳灵等药物，不仅价格昂贵，且实际有效率仅30％左右，更由于长期注射和服用药物，给病人造成一定的肉体痛苦和毒付作用。

本发明的目的是针对已有治疗中的问题，提供一种治疗有效、价格低廉、治疗中无痛苦、无毒付作用而且老幼皆宜(尤其是幼儿)都乐于接受的外用涂抹的治疗药物。

为实现上述目的，本发明“乙肝转阴液”的解决方案是，原料由下列中西药组成，即：中药克毒(又名阴阳莲)、西药左旋咪唑、聚肌胞组成。其按重量百分比配分是，克毒15、左旋咪唑10、聚肌胞1。

组方依据：根据祖国医学理论，肝病多系“湿热蕴结、肝郁气滞”的发病机理和现代医学认为，乙型肝炎是乙肝病毒(HBV)引起的肝脏炎性物质及其免疫复合物聚集所致的免疫损伤性疾病。根据中西医各自的理论基础，采取了下列组方。

克毒(阴阳草)：据中药大辞典载，阴阳草有清热养阴、凉血活血、疏肝理气、和胃醒脾的作用，其有效成分主要是大黄素甲醚和蒽醌甙类。试验研究证明有广泛抗菌和抗病毒作用，并有清除血清抑制因子的功能，体外试验证明有抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的作用(北京中医研究院1986年报道)。

左旋咪唑(Levamisole)：原为驱虫药，近年来发现外用经皮肤吸收后能增强免疫功能，其机理是：使受抑制的T淋巴细胞和吞噬细胞功能恢复正常，增强单核细胞的趋化和吞噬及增强淋巴细胞的转化(LBT)，对未成熟T细胞有促进成熟的作用^①，通过动物药代动力学实验显示，左旋咪唑很易经皮肤吸收，经皮吸收后24小时达峰值浓度，然后逐渐下降，48小时降至峰值血浓度的72.97％，72小时仍维持峰值血浓度的45％^②，组织浓度高于血浓度2-3倍，有利于长效、持久地发挥药物增强免疫的作用。

聚肌胞(Acid polyinosinic polycytidylicum)

聚肌胞为A级干扰素诱导剂。国内外学者研究证明内源性干扰素(IFN)的诱生是抗体清除病毒感染的主要环节之一，IFN活力低下是和乙肝病毒(HBV)感染慢性化有关，不少学者发现慢性乙肝病人的白细胞诱生IFN低于正常，且与NK(自然杀伤细胞)活力低下相一致。而聚肌胞的作用机制是诱导产生高效内源性IFN。IFN在细胞内形成后释放到细胞外，作用于未感染病毒的细胞膜上，使该细胞产生一种抗病毒蛋白，使病毒mRNA(信使核糖核酸)不能译制蛋白质，同时还能与病毒的DNA聚合酶特异性结全，从而抑制了病毒的生长繁殖^③。

本发明应用于临床，治疗慢乙肝和乙肝病毒携带者198例，方法是，用“灭澳转阴液”每三天涂抹皮肤一次，每次5ml，均匀涂抹在双侧腹股沟、大腿内侧及下腹部脐周围皮肤，用药后保持24小时不清洗，并停用其他治疗用药(维生素类除外)。同时选择38例慢性乙肝患者和乙肝病毒携带者作为对照(对照组用药为灭澳灵、乙肝灵、注射转移因子)。观察三个月，结果如下：

一、乙肝表面抗原(HBsAg)：治疗组阴转率33.3％，滴度下降50％以上者为29.3％，总有效率62.6％；对照组阴转率5.2％，滴度下降50％者为26.3％，总有效率31.5％，两者比较差异非常显著(P＜0.01)。

二、乙肝E抗原(HBeAg)：三个月后治疗组阴转率33.3％。对照组5.2％，两组比较差异非常显著(P＜0.01)。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一、一种治疗乙肝表面抗原转阴的外用药——乙肝转阴液，其中的药物组成为：克毒、左旋咪唑、聚肌胞，其溶液重量组成为克毒15％、左旋咪唑10％、聚肌胞1％。