丹参丹酚酸A和含有丹参丹酚酸A药物组合物的用途

技术领域

本发明涉及中药领域，涉及丹参丹酚酸A和含有丹参丹酚酸A药物组合物的一种新用途，具体涉及丹参丹酚酸A或含有丹参丹酚酸A的药物组合物在制备治疗咽喉炎症中的应用。

本发明所述的咽喉炎症主要是指临床医院中耳鼻喉科中中常见的慢性咽炎、急性咽炎、扁桃体炎等炎症。

背景技术

咽喉为声音之户，气体出入之道，下通于肺，属肺系。温燥客肺，气燥津枯，喉窍失濡，肺失清肃，肺气上逆，燥热上烁喉窍。燥干清窍，其症常见有发热，头痛，喉干燥痛，声嘶失音，喉痒干咳，咽干鼻燥，口渴，舌干等症状。

因此，咽喉炎症是临床上的常见病和多发病，因其发病机理复杂，影响因素较多，故一直没有理想的治疗方法和药物。随着经济的发展、环境污染的加剧和人们饮食习惯的改变，咽喉炎症的发病率越来越高，严重影响人们的生活、学习、工作。现在治疗咽喉炎症的多用抗生素，抗生素在治疗只能达到临时控制病情，服用太多会导致人体菌群失调、免疫功能低下，抵抗力减退，致使病情反复难愈。而且长期服用容易产生耐药性，而且毒副作用大，所以并不是理想的治疗咽喉炎症的药物；而已有的治疗咽喉炎症的中药制剂，如六神丸、清咽滴丸等，药效不理想，见效缓慢，甚至无效，咽喉炎症病程长，症状时轻时重，不易治愈，需要长期服药，而现有临床使用的中药制剂含有“苦寒”中药，这类中药对人体胃肠道具有很大的刺激，长期应用会产生很多副作用(例如泄泻、胃病加重、食欲差等)，因此，临床上急需一种药效好、副作用低的新药，治疗咽喉炎症这种顽症。

丹酚酸A【salvianolic acid A】是丹参有效成分之一，杜冠华【基础医学与临床，2000，20(5)：10～14】等人对丹酚酸A的活性进行了大量研究，发现丹酚酸A对心脑血管疾病具有很好的治疗作用，迄今为止，未有任何文献报道，丹参丹酚酸A或含有丹参丹酚酸A具有治疗咽喉炎症的作用。

发明内容

基于上述原因，我们科研人员意外的发现丹参丹酚酸A或含有丹参丹酚酸A的药物组合物具有治疗咽喉炎症的作用；通过实验验证，丹参丹酚酸A或含有丹参丹酚酸A的药物组合物在治疗咽喉炎症方面，具有优效、副作用小的特点。

本发明通过以下技术方案实现的。

丹参丹酚酸A在制备治疗咽喉炎症药物中的应用。

含有丹参丹酚酸A的药物组合物在制备治疗咽喉炎症药物中的应用。

丹参丹酚酸A、三七、冰片组合的药物组合物在制备治疗药物中的应用。

本发明所述的咽喉炎症主要是指临床医院中耳鼻喉科中喉科中常见的慢性咽炎、急性咽炎、扁桃体炎等炎症。

本发明所述的丹参丹酚酸A，包括以丹参丹酚酸A为活性成分制备的制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂等药物剂型；

本发明所述的含有丹参丹酚酸A的药物组合物，包括以丹参丹酚酸A为君药或臣药的组方，其中与丹参丹酚酸A配伍的包括人参皂苷Rb₁、灯盏花乙素、红花黄色素、黄芪总皂苷、人参总皂苷、山楂黄酮、三七皂苷、川芎嗪、当归藁本内酯或阿魏酸、芍药苷、知母皂苷、绞股蓝苷、麝香酮、刺五加苷、降香挥发油、葛根素、银杏内酯、银杏黄酮、广枣黄酮、酸枣仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋参皂苷、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿苷等中药有效成分中的一种或几种；

本发明所述的含有丹参丹酚酸A的药物组合物，包括丹参丹酚酸A和抗生素中的一种或几种，抗生素包括头孢类或大环内酯类或青霉素类等抗生素，主要包括头孢呋辛、头孢氨苄、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗、头孢匹罗、拉氧头孢、红霉素、白霉素、阿齐红霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、琥乙红霉素等中的一种或几种；

本发明所述的含有丹参丹酚酸A的药物组合物，包括丹参丹酚酸A和中药白矾、冰片、麝香、牛黄、雄黄、朴硝、地丁、青黛、珍珠、广藿香油、半夏、陈皮、郁金、茯苓、穿山甲、石菖蒲、香附、女贞子、金银花、连翘、黄芩、赤芍、柴胡、龙胆草、茵陈蒿、栀子等中的一种或几种；

丹参丹酚酸A、三七、冰片组合的药物组合物制备成药剂学上可以接受的剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂等药物剂型；

一、药理实验

1、对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制实验

实验方法：小鼠随机分组，对照组、氢化考地松组、丹参丹酚酸A组、含有丹参丹酚酸A药物组合物物，分别灌胃给药，连续7天，对照组给药蒸馏水，第7天药后1小时，于小鼠右耳两面涂二甲苯25μl，左耳不涂为正常耳，2小时后，脱颈椎处死，用直径8mm打孔器打下左耳和右耳同一部位的圆片，于扭力天平上称重，计算耳肿胀率及抑制率。结果见表1

表1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制

注：与对照组比较^**P<0.01.

2、抗炎实验研究

实验动物：昆明种小鼠，体重20—22g，雌雄不分。

实验方法：取小鼠，分为生理盐水组、双黄连注射液组、本发明丹参丹酚酸A组、本发明含有丹参丹酚酸A药物组合物组，尾静脉给药，每天给药一次，连续给药7天，于末次给药30分钟后，用二甲苯棉球接触小鼠左耳约5s，15分钟后脱颈椎处死，以打孔器将小鼠双耳相同部位等面积切下，用电子天平精确称重，以左耳重减右耳重为小鼠的耳肿胀度，并求出抑制率。结果见表2。

表2  抗炎实验结果比较

注：与空白对照组比较：^*P<0.05  ^**P<0.01

3、对热暴露大鼠的保护作用研究

实验动物：健康wister大鼠，雌雄不限(经相同高热条件预实验对比，雌雄动物之生理、病理反应，，存活时间、发生热休克时间无显著差异)，体重200～250g。

实验方法：取大鼠，随机分为分为生理盐水组、双黄连注射液组、本发明丹参丹酚酸A组、本发明含有丹参丹酚酸A药物组合物组，腹腔给药，给药30分钟后，相同条件下热暴露，达到休克状态(动物受热过程中血压降至9.3kpa为热休克标准)，记录时间，继续热暴露，观察死亡时间，结果见表3。

表3  相同热暴露条件大鼠发生热休克时间及休克后存活时间的比较

注：与生理盐水组比较^**P<0.01，^*P<0.05

4、对小鼠感染模型的体内抗菌作用观察

实验动物：昆明种小鼠(18～22g)，实验前，各动物均饲养观察一周。感染菌种：金黄色葡萄球菌，均系临床分离的致病菌。

实验方法：

(1)菌液的制备：将临床分离的典型金黄色葡萄球菌和接种于牛肉膏汤液体培养试管中，于37℃孵箱中培养18h。将此培养的菌液用比浊法测定细菌浓度，再加5％的酵母液倍比稀释成不同浓度。

(2)取体重18～22g的健康昆明种小鼠，雌雄各半(雌性未孕)，随机配对分组，尾静脉给药，给药5d，空白对照组尾静脉等容积生理盐水。与第5天给药30分钟后，每只小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌9.5×10⁶CFU/ml，0.5ml。同等条件饲养，并继续给药7d。每日记录各组小鼠死亡数。结果见表4。

表4  对小鼠感染模型的体内抗菌作用观察

注：与空白组比较^**P<0.01，与阳性对照组比较#P<0.05

4、咽喉炎症的治疗

实验动物：日本大耳兔；

实验方法：用氨水和松节油复合因素在日本大耳白兔咽部直接造模制作咽喉炎症的动物模型(《阴活血利咽中药复方治疗慢性咽炎的实验研究》彭顺林，成都中医药大学，2002年，中国博士论文数据库)；

实验结果：结果显示：本发明丹参丹酚酸A和含有丹参丹酚酸A的药物组合物物，能够减少动物周围血象中慢性炎细胞(淋巴细胞、单核细胞)的数量，减轻咽部血管通透性及炎细胞渗出，抑制纤维组织增生，能够改善血液流变学，增强免疫功能。表明本发明的药物的治疗作用是通过抗炎、改善咽部血管通透性、减轻炎性渗出、抑制组织增生、改善血液流变性、增强免疫等多途径、多环节发挥作用来实现的。

实验结论：通过药理学实验表明，本发明丹参丹酚酸A和含有丹参丹酚酸A药物组合物具有很好的抗菌消炎的作用，特别对咽喉炎症具有很好的治疗作用，与阳性对照组比较，具有更好的药理作用，充分说明本发明药物具有科学意义。

二、临床实验

实验药物：六神丸(上海雷允上药业有限公司)；本发明丹参丹酚酸A、本发明含有丹参丹酚酸A药物组合物；(本发明药物在临床应用时采用药物代号，分别是咽喉I号、咽喉II号)

实验方法：临床诊断为咽喉炎症(包括咽炎或扁桃体炎等)的病人，随机分组：六神丸组、本发明丹参丹酚酸A组、本发明含有丹参丹酚酸A药物组，分别用药，每天2次，用药7天，跟踪治疗结果，分为好转、痊愈、无效，计算总有效率，实验结果见表5：

表5  各组疗效比较

实验结论：通过上述实验表明，本发明药物具有很好的治疗咽喉炎症的作用，可以用于治疗咽喉炎症。

三、副作用实验

实验药物：六神丸(上海雷允上药业有限公司)；清咽滴丸(天津中新药业)；本发明丹参丹酚酸A、本发明含有丹参丹酚酸A药物组合物；(本发明药物在临床应用时采用药物代号，分别是咽喉I号、咽喉II号)

实验方法：临床诊断为咽喉炎症(包括咽炎或扁桃体炎等)的病人，随机分组：六神丸组、清咽滴丸组、本发明丹参丹酚酸A组、本发明含有丹参丹酚酸A药物组，分别用药，每天2次，用药7天，跟踪治疗过程，，计算产生副作用的发生率：

实验结果：六神丸发生副作用的发生率是0.7％；清咽滴丸发生副作用的发生率为1.1％；本发明丹参丹酚酸A副作用发生率0.01％；本发明丹参丹酚酸A药物组合物组副作用发生率0.02％。

实验结果：通过副作用实验研究表明，本发明药物在治疗的同时，产生副作用发生率大大降低，具有很好的用药依从性。