具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种口服胶囊保健品，具体涉及的是一种具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊及其制备方法。

背景技术

SOD（超氧化物歧化酶）是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。对人体不断地补充SOD具有抗衰老的特殊效果。超氧化物歧化酶（SuperoxideDismutase,EC1.15.1.1,SOD）是1938年Marn等人首次从牛红血球中分离得到超氧化物歧化酶开始算起，人们对SOD的研究己有七十多年的历史。1969年McCord等重新发现这种蛋白，并且发现了它们的生物活性，弄清了它催化过氧阴离子发生歧化反应的性质，所以正式将其命名为超氧化物歧化酶。 

SOD是机体内天然存在的超氧自由基清除因子，它可以把有害的超氧自由基转化为过氧化氢。尽管过氧化氢仍是对机体有害的活性氧，但体内6性极强的过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)会立即将其分解为完全无害的水。这样，三种酶便组成了一个完整的防氧链条。

临床试用 SOD 治疗和预防下列疾病： 

      （1）可抑制心脑血管疾病

      （2）抗衰老作用

      （3）自身免疫性疾病

      （4）肺气肿 

      （5）辐射病及辐射防护 

      （6）老年性白内障

        而花粉富含多种氨基酸、维生素、微量元素以及大量的活性蛋白酶、核酸、黄酮类化合物和其他活性物质, 这些物质可与SOD协同作用于机体，调节机体的多种功能，平衡体内营养，增强新陈代谢，防止毛细血管通透性的障碍。花粉还能促进内分泌腺的发育，提高和调节内分泌腺分泌功能，因此对由内分泌功能紊乱引起的疾病起到了治疗作用，故其是重要的营养和保健因子。其中洋槐花粉是一种健胃剂和镇静剂，可软化血管，防治高血压、动脉硬化和静脉扩张。油菜花粉能增强毛细血管强度，降低血脂，对治疗糖尿病、贫血、便秘、防癌抗癌等都有疗效。

目前，随着现代生活节奏的加快，许多人透支了大量的精力和体能，却忽视或者无暇顾及对自身体质的保养，造成机体抗氧化较差，容易衰老，也容易被各种细菌、病毒所侵扰，以至于形成各种现代疾病。

因而研究提供一种具有抗氧化功效，同时能调节机体平衡，增强新陈代谢的胶囊型保健品，让忙碌的人们能简单方便的通过口服胶囊来增强体质，防病于未然，具有很好的社会效益和经济效益。然而包含有淀粉、油菜花粉、洋槐花粉、超氧化歧化酶的胶囊粉体流动性不佳，且具有较强的吸潮性，给生产分装造成一定困难，为了解决这些问题，本发明旨在研究选取合适的助流剂及其适宜的含量配比，以改善粉体流动性和吸潮性，从而避免在生产过程中，造成药粉粘结设备；药粉结块；分装含量不稳定，甚至使胶囊壳吸潮变软结块等问题的出现。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种由超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、助流剂为主要原辅料制成的胶囊,便于生产填装，不易吸潮，方便人体服用，且具有很好的抗氧化、延缓衰老、平衡体内营养、增强新陈代谢的保健作用。

本发明的另一目的还在于：提供了具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶胶囊的制备工艺。

本发明的目的是通过如下的技术方案实现的：

具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.2-1.8g、油菜花粉100-120g、洋槐花粉80-100g、维生素E 40-60g、维生素C 40-60g、淀粉 110-120g、助流剂4.2-4.8g；

制成1200粒                                                                                    

其中，淀粉为胶囊的填充剂；助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、氢氧化铝中的一种或几种。

本发明产品口服方法：本胶囊0.35g/粒，密封，阴凉、干燥处存放，保质期24个月。适宜中老年人服用，少年儿童不适宜服用。胶囊用于口服，每日2  次，每次1粒。

具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊的制备方法如下所述：

1、预处理：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、助流剂分别过80目筛后按配方量称量备用；

2、混合：将称量的超氧化物歧化酶为A粉、A粉再与油菜花粉、洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉、维生素E、维生素C、与淀粉、助流剂一起置混合机,混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用； 

3、填充：将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；                           

4、胶囊抛光：对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光；      

5、内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；

6、外包装：装箱； 

7、辐照灭菌：用Co60射线照射进行灭菌；                    

8、成品检验：辐照后的成品进行抽样检验；                       

9、入库：成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

优点：该胶囊由超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、助流剂为主要原辅料制成的胶囊，具有很好的抗氧化、延缓衰老、增强新陈代谢的保健作用；同时具有适宜的流动性和吸潮性，便于生产填装，不易结块粘结。

具体实施方式：

以下结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.2g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 114g、硬脂酸镁2.4g、微粉硅胶0.8g、氢氧化铝1.6g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢氧化铝分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.2g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、114g淀粉、2.4g硬脂酸镁、0.8g微粉硅胶、1.6g氢氧化铝一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

实施例2：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.5g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 114g、硬脂酸镁2.3g、微粉硅胶0.7g、氢氧化铝1.5g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢氧化铝分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.5g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、114g淀粉、2.3g硬脂酸镁、0.7g微粉硅胶、1.5g氢氧化铝一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

实施例3：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.8g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 114g、硬脂酸镁2.1g、微粉硅胶0.7g、氢氧化铝1.4g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢氧化铝分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.8g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、114g淀粉、2.1g硬脂酸镁、0.7g微粉硅胶、1.4g氢氧化铝一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

实施例4：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.2g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 114g、硬脂酸镁4.8g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.2g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、114g淀粉、4.8g硬脂酸镁一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

实施例5：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.2g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 114g、硬脂酸镁3.2g、氢氧化铝1.6g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁、氢氧化铝分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.2g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、114g淀粉、3.2g硬脂酸镁、1.6g氢氧化铝一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

对比例1：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 1.8g、维生素E 120g、维生素C 180g、淀粉 114g、硬脂酸镁4.2g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、维生素E、维生素C、淀粉、硬脂酸镁分别过80目筛后按配方量称量备用；称量1.8g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g维生素E等量递增混合得B粉，最后将B粉与180g维生素C、114g淀粉、4.2g硬脂酸镁一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

对比例2：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 2.0g、油菜花粉150g、洋槐花粉100g、维生素E 88g、维生素C 80g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C分别过80目筛后按配方量称量备用；称量2.0g超氧化物歧化酶为A粉,再与150g油菜花粉、100g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与88g维生素E、80g维生素C一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

对比例3：具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶口服胶囊，由下述重量配比的原辅料制成：超氧化物歧化酶 2.0g、油菜花粉120g、洋槐花粉80g、维生素E 50g、维生素C 50g、淀粉 118g；

制成1200粒

制备工艺：将检验合格的超氧化物歧化酶、油菜花粉、洋槐花粉、维生素E、维生素C、淀粉分别过80目筛后按配方量称量备用；称量2.0g超氧化物歧化酶为A粉,再与120g油菜花粉、80g洋槐花粉等量递增混合得B粉，最后将B粉与50g维生素E、50g维生素C、118g淀粉一起置混合机，于24转/分钟转速下混合30分钟得总混粉，总混粉进行水分检测，合格后备用；将混合粉置于胶囊充填机中进行填充，填充量为0.35g/粒，填充期间应注意监测装量差异，装量差异控制在±7.5%，操作间的温度控制在18～23℃，湿度控制在60%以下；对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，60粒/瓶；装箱；最后用Co60射线照射进行灭菌；辐照后的成品进行抽样检验；成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。  

其中：过筛、称量、混合、胶囊填充、抛光、内包装生产环境的空气洁净度要求30万级。

试验例1  流动性考虑

粉体的流动性一般以休止角来表示。休止角是粉体自然流动，静止时形成的斜面与水平面的夹角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大。

取实施例1-5和对比例1-3制得的超氧化歧化酶混合粉，采用固定漏斗法分别测定休止角大小，反复5次，最后取平均值。结果如表1：

 通过休止角的比较，可见实施例1的配方最优，混合粉休止角低于40度，此流动性适宜生产填装。

试验例2 吸湿性

吸湿性是指药粉在空气中能吸收水分的性质。药粉吸湿性强，会造成生产受阻，产品质量不稳定等问题，是影响胶囊制剂过程及其质量的一个主要问题。

测定方法：称取实施例1-5、对比例1-3所得药粉各2g，平摊于干燥至恒定质量的称量瓶中，开盖置于温度为30℃，70%湿度环境中保存8-24h，脱湿平衡，备用。将上述装有药粉的称量瓶精密称定质量后置于干燥器中，于8h、12h、16h、24h精确称量瓶与药粉的质量，以公式：吸湿百分率=（吸湿后药粉的质量-吸湿前药粉的质量）/吸湿前药粉的质量*100%计算。结果见表2：

表2 吸湿率比较

依据上述数据可知，未添加助流剂的对比例相较实施例，吸湿率明显较高，且其中吸湿率比较：对比例3＞对比例2＞对比例1；在实施例中，实施例1吸湿率最小，利于生产实践和药粉质量的稳定性。

实验例

选取SPF级昆明种雌性12月龄小鼠40只，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，饲料由同一单位提供，实验环境温度22-24℃，湿度52-56%。

剂量选择及样品处理：据人体口服推荐量，设样品低、中、高剂量分别为0.059g/kg.bw、0.117 g/kg.bw、0.351 g/kg.bw（分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍）。低、中、高剂量受试液配制时分别取实施例1所得药粉0.59g、1.17g、3.51g加蒸馏水定容至200ml，混匀，备用。

实验方法：小鼠称重后，尾尖采血20微升加入0.48ml蒸馏水制成4%溶血液,按试剂盒说明书测定溶血液中的MDA水平。按MDA水平将老龄小鼠分为对照组和三个剂量组。各剂量组小鼠按上述的剂量灌胃给予不同浓度的受试液，对照组予以等体积的蒸馏水，每天灌胃一次，灌胃体积为0.2ml/10g.bw，连续30天。第31天，小鼠如上采尾尖血制备4%溶血液，测定MDA，并滴定MDA，并摘眼球采血，离心，取血清，按试剂盒说明书测定血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力。

实验数据统计：用Excel、Spss11.0软件进行统计分析。用Spss软件分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane，sT2检验进行两两比较。结果见下表：

表3  SOD胶囊对老龄小鼠体重的影响

由表3可见，各剂量组实验初始、实验中期，实验结束小鼠体重与对照组相比，无显著性差异（P＞0.05）。

 表4 SOD胶囊对老龄小鼠MDA含量的影响

表5  SOD胶囊对老龄小鼠血清SOD活力的影响

表6  SOD胶囊对老龄小鼠血清GSH-Px活力的影响

经口灌胃给予老龄小鼠0.059g/kg.bw、0.117g/kg.bw、0.351g/kg.bw剂量的实施例1所得的药粉30天，0.351 g/kg.bw剂量能显著降低血中脂质过氧化物（MDA）含量（P＜0.05），0.117g/kg.bw、0.351g/kg.bw剂量能提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活力（P＜0.05），各剂量对血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力无明显影响。