一种治疗褥疮的海藻酸盐敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用制品技术领域，更具体地，本发明涉及一种治疗褥疮的海 藻酸盐医用敷料，还涉及所述敷料的制备方法。

背景技术

褥疮又称压迫性溃疡或压疮，是内科常见的并发症之一，是由于神经及血 液循环障碍、局部组织持续缺血、营养不良而发生的软组织坏死，其发生是 机体受内因和外因共同作用引起的复杂病理过程，是一种十分难治的疾病， 一旦发生，疗程长，易复发，可造成从表皮到皮下组织、肌肉，甚至骨与关 节的破坏，给患者带来极大的痛苦，严重者可继发感染，引起败血症而导致 死亡。

在美国，4.3％的住院患者出现褥疮并发症，其每年的医疗费用高达数十亿 美元，英国也每年花费几亿英镑用于治疗褥疮患者，我国尚无此方面的完整 统计数字，但因我国人口众多，卧床病人多，褥疮发病率也一直处于高数值。 对于褥疮治疗，国内外都做了大量研究工作，但至今为止，仍然没有找到非 常有效的治疗及护理的药物和方法。由于在如下的一系列疾病患者中，包括 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期糖尿病患者、脑损伤后引起昏迷、半身不遂、偏瘫或截瘫 患者、颈椎骨折脱位合并截瘫患者、胸椎骨折脱位合并截瘫、腰椎爆裂骨折 合并截瘫患者、骨质疏松引起骨折患者、晚期肿瘤患者及其他患病治疗中较 长期卧床的患者等，都有大量出现并发褥疮情况，因此,褥疮的预防治疗以 及护理成为一项艰巨而重要的工作,也是护理工作中长期存在而未完全解决 的一大难题。

目前，临床上治疗褥疮常用的方法包括手术治疗方法，药物治疗方法和外 敷方法。手术治疗主要是采用彻底清创后皮瓣转移修复，但该方法对于许多 病人并不适合；药物疗法，包括内服药和外用药，也普遍存在效果不够明显 的缺点。

由于外敷方法简单易操作，且对病人的伤害最小，因此，许多临床研究也 给以极大关注。传统创伤敷料包括棉纱绷带、绷带/卷装绷带、专用敷料、浸 渍棉纱、豁合条带制品以及应急处理敷料杂品等，主要体现止血、防菌、防 止伤口粘连和简单的包扎功能。显然，传统创伤敷料在褥疮治疗中无法满足 要求。

因此，一些研究工作也关注于褥疮专用敷料及治疗方法的开发，如：专利 公开号CN1593675A提出一种褥疮换药新方法，是用2％醋酸清洗褥疮创面， 再用五黄油纱布覆盖与无菌敷料包扎，取得治疗效果；专利公开号CN 101461960A提出一种褥疮生物敷料，其主要成分为壳聚糖、聚六亚甲基胍、 白矾、二黄粉、香油、甘泊等混合制成，用于各种创伤的消炎止血、抗菌消 毒、干爽防粘连、促进皮肤组织愈合和修复；专利CN公开号102885859A提 出一种治疗褥疮的药物，由煅龙骨粉、云南白药粉、75％酒精混合成糊状， 治疗中先用双氧水清洗褥疮疮面，后用远红外线治疗仪照射，再将药物涂抹 在疮面上起治疗作用；专利CN公开号103271794A提出一种基于褥疮创面用 的生物抗菌敷贴，该敷贴包含壳聚糖、醋酸、溶菌酶、明胶、醋酸氯己定、 二氧化硅气凝胶和水等成分，由透气基材、无纺人造丝、生物抗菌层、纸质 隔离层组成，用于治疗褥疮创面及烧烫伤、外科手术感染。

研究表明，保持褥疮创面的湿润环境，控制氧与水的透过情况，形成密闭 的微环境，并且具备能够生肌消炎、促进细胞生长的条件，对于治疗褥疮至 关重要。显然，上述的几项褥疮专利大部分只是简单地采用海藻酸盐、一些 中西药物、简单材料的复合及简单治疗方式，没有进一步考虑如何有效设计 新型敷料，通过综合考虑物理与化学、生物学的因素，一方面保持受压部位 微环境的湿润，控制创面流出物，稳定创面温度变化；另一方面，控制氧和 水蒸气的透过率，维持受压部位适宜的氧分压，促进微循环形成；同时考虑 到抗菌与防止感染，在皮肤表面构建了一层防御细菌侵入的屏障，增强组织 的抗炎能力；然后，进一步考虑利用具有促进伤口愈合、能够刺激成纤维细 胞和内皮细胞的生长及促进角质细胞增殖的成分，达到强化伤口愈合与提升 治疗效果的目的。

目前，我国市场具有自主知识产权的用于治疗褥疮的高端敷料还很少，而 能够综合考虑到维持褥疮创面湿润与氧、水分微环境，采用高效抗菌防感染 并且进一步考虑应用到能够加速伤口愈合的材料来制备现代褥疮敷料，几乎 是空白。因此，研究新型的高端褥疮敷料制备技术与制备方法，具有极其重 要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一治疗褥疮的海藻酸盐敷料及其制备方法，其治疗效 果好，制备方便，便于推广。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料，该敷料具有双层复合结构，即由底层 和面层构成，底层为海藻酸盐复合膜层，面层为天然橡胶膜层。

1.所述天然橡胶膜层为环氧化程度达到30～40％的环氧化天然橡胶材料薄膜， 该膜的厚度为0.04～0.1毫米；所述海藻酸盐复合膜层是由海藻酸钠、聚丙 烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白、壳聚糖季铵盐、碱性成纤维细胞生 长因子(bFGF)几种材料构成的纤维膜，该膜的厚度为1～5毫米；所述纤维 膜是由纤维丝叠加排列构成，该纤维丝具有芯、壳结构，其中，壳层由海藻 酸钠、聚丙烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白材料构成；芯层由壳聚糖 季铵盐及生长因子材料构成，纤维膜表面涂覆有含氯化钙和氯化锌的材料层 和经过炮制的中药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草的提取物的材料层。

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、制备鲨鱼胶原蛋白溶液

取鲨鱼皮与骨的混合物干品，粉碎后加入一定量NaOH溶液浸泡、沥干， 加入石油醚浸泡后、沥干，再加入乙酸溶液提取、离心后，取上清液加硫酸 钠溶液沉淀，沉淀物经蒸馏水洗涤、冷冻干燥，获得鲨鱼皮和骨混合胶原蛋 白，将其溶解于一定浓度的乙酸溶液，获得鲨鱼胶原蛋白溶液。

B、制备同轴静电纺丝外层溶液

取步骤A获得的溶液，加入海藻酸钠、聚丙烯酸钠、猪皮胶原蛋白，搅拌 混合均匀，得到一种含海藻酸盐混合物的复合溶液；

C、制备同轴静电纺丝芯层溶液

将壳聚糖季铵盐溶解于蒸馏水中，加入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)， 搅拌均匀，得到一种含有壳聚糖季铵盐和生长因子的复合溶液；

D、纺丝

采用同轴静电纺丝法，让步骤B得到的海藻酸盐复合溶液作为同轴静电纺 丝的外层溶液，让步骤C得到的含有壳聚糖季铵盐和生长因子的复合溶液作 为同轴静电纺丝的内层溶液，进行同轴纺丝，得到以海藻酸盐为主体的带有 核壳双层结构的纤维丝及由纤维丝构成的纤维膜；

E、交联

将步骤D得到的纤维膜浸入含氯化物混合物溶液中若干时间，取出后在热 风条件下干燥若干时间，得到交联海藻酸盐复合物；

F、浸渍

将步骤E得到的交联海藻酸盐复合物浸入含白芨、赤芍、血竭、土木鳖、 紫草成分的复合中药水煮液中放置若干时间，取出在热风条件下干燥一定时 间，得到含中药成分的交联海藻酸盐复合物；

G、制备环氧化天然橡胶薄膜

采用流延法制备厚度为0.04～0.1毫米的环氧化天然橡胶薄膜；

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。

优选的步骤A中鲨鱼皮和骨的混合物干品为鲨鱼皮与鲨鱼软骨的比例分别 为6～7:4～3混合物，经过干燥至含水量低于5％的干品；该干品粉碎为细度 20-50目后，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时， 取出沥干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥 干；再加1:10的2.5％-3.5％的乙酸溶液并在8℃下，搅拌速度为300～500rpm 搅拌48小时；经过40000转/min离心，取上清液加入1mol/L硫酸钠，经 过沉淀、过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的2.5％-3.5％的乙酸溶液溶解，采用 截留分子量为100kDa超滤膜超滤，滤液冷冻干燥，获得鲨鱼皮和软骨混合 胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解，配成含混合胶原蛋白浓度为0.3％的溶液

优选的步骤B中所述的海藻酸钠加入量为0.4～0.8％，海藻酸钠与聚丙烯 酸钠的重量比为1:0.2～0.4，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.05～0.08， 该猪皮胶原蛋白为分子量在10D至30D的低分子胶原蛋白，搅拌速度为300～ 500rpm，搅拌20分钟。

优选的步骤C中所述的壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液中的壳聚糖季 铵盐是壳聚糖的季铵化改性产物，含量为0.3～0.5％；碱性成纤维细胞生长因 子(bFGF)含量为0.001％，搅拌速度为300～500rpm，搅拌10分钟。

优选的步骤D中所述的同轴静电纺丝法，是以步骤B中所得到的海藻酸盐 复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长 因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的 距离为18cm，温度为28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得 到淡黄色、带有核壳结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜。

优选的步骤E中所述的氯化物混合物溶液为含3％氯化钙与0.5％氯化锌的 混合水溶液，浸入后放置时间为20至30分钟，然后取出，在35～40℃热空 气中干燥，干燥时间为1～2小时。

优选的步骤F中所述复合中药水煮液，是中药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、 紫草各10克，加入120克水，浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药 渣再加水100克，再次煮沸20分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成 为复合中药水煮液；交联海藻酸盐复合物浸入中药水煮液后放置时间为2分 钟，然后取出干燥，在35～40℃热空气中干燥，干燥时间为1～2小时。

优选的步骤G中所述的环氧化天然橡胶薄膜为环氧化程度为30～40％的环 氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成1％溶液，然后通过流延法涂布在 洁净不粘纸上，经过68～70℃的热空气干燥，干燥时间为40分钟，获得的厚 度为0.04～0.1毫米的环氧化天然橡胶薄膜。

本发明所用的鲨鱼皮与鲨鱼软骨是目前市场上销售的产品，例如由北海市 臻美达海洋生物制品有限公司以商品名鲨鱼软骨粉和鲨鱼皮粉销售的产品。

本发明使用的超滤膜是目前市场上销售的产品，例如由北京陶氏超滤膜公 司供应的以商品名SFP2680超滤膜或广州超禹膜分离技术有限公司以商品名 CYG90S聚砜超滤膜销售的产品。

如果本发明使用的鲨鱼软骨含量低于30％时，则会使敷料的抗氧化、抗自 由基及消炎作用降低；如果本发明使用的鲨鱼软骨含量高于40％时，则会出现 血管抑制因子含量过高，不利伤口愈合。因此，本发明使用的鲨鱼软骨含量 为30～40％是合适的，优选地是32～38％，更优选地是34～36％。

本发明使用的海藻酸钠为是目前市场上销售的产品，例如由青岛黄海生物 制药有限责任公司以商品名海藻酸钠销售的产品或由连云港天天海藻工业有 限公司以商品名海藻酸钠销售的产品。

本发明使用的聚丙烯酸钠是目前市场上销售的产品，例如由山东科宇水处 理有限公司以商品名聚丙烯酸钠或由焦作市泰烽精细化工有限公司以商品名 聚丙烯酸钠销售的产品。

本发明使用的猪皮胶原蛋白是由暨南大学生物医学工程研究所专利技术 (CN1470640)制备的猪皮胶原蛋白。

如果本发明使用的海藻酸钠含量低于0.4％时，则会使后续的静电纺丝无法 进行；如果本发明使用的海藻酸钠含量高于0.8％时，则会出现溶解不容易问 题。因此，本发明使用的海藻酸钠含量为0.4～0.8％是合适的，优选地是0.5～ 0.8％，更优选地是0.6～0.7％。

如果本发明使用的聚丙烯酸钠含量低于0.2时，则会制备的敷料的吸水性 受到不利影响；如果本发明使用的聚丙烯酸钠含量高于0.4，则会使后续的胶 原蛋白的溶解受影响。因此，本发明使用的聚丙烯酸钠含量为0.2～0.4是合 适的，优选地是0.3～0.4％，更优选地是0.4％。

如果本发明使用的猪皮胶原蛋白含量低于0.05时，则无法起到护理皮肤 及伤口的作用；如果本发明使用的胶原蛋白含量高于0.08时，则会出现影响 静电纺丝的问题。因此，本发明使用的胶原蛋白含量为0.05～0.08是合适的， 优选地是0.06～0.08，更优选地是0.07～0.08。

本发明使用的壳聚糖季铵盐是目前市场上销售的产品，例如由南通绿神生 物工程有限公司以商品名壳聚糖季铵盐销售的产品。

本发明使用的bFGF生长因子是由暨南大学生物工程研究所专利技术 (CN1500809)制备的bFGF生长因子。

如果本发明使用的壳聚糖季铵盐含量低于0.3％时，则会使敷料无法体现好 的抗菌消炎作用；如果本发明使用的壳聚糖季铵盐含量高于0.5％时，则影响 到生长因子发挥正常效能。因此，本发明使用的壳聚糖季铵盐含量为0.3～ 0.5％是合适的，优选地是0.4～0.5％。

本发明使用的氯化钙为是目前市场上销售的产品，例如由山东东信化学工 业有限公司以商品名氯化钙销售的产品或由潍坊市神州化学有限公司以商品 名氯化钙销售的产品。

本发明使用的氯化锌是目前市场上销售的产品，例如由河北省晋州市冀田 锌业有限公司以商品名氯化锌或由广州试剂公司以商品名氯化锌销售的产 品。

如果本发明中纤维膜浸入混合液中的时间低于20分钟时，则会使纤维膜 因交联不足而影响敷料的性能；如果纤维膜浸入混合液中的时间高于30分钟 时，则会因交联过度而降低敷料的吸液效果。因此，本发明采用的浸入放置 时间为20至30分钟，最优选是25分钟。

本发明使用的中草药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草是目前市场上销售 的产品，例如由广州南北行中药饮片有限公司以商品名白芨、赤芍、血竭、 土木鳖、紫草销售的产品。

本发明使用的环氧化天然橡胶是由中国热带农业科学院产品加工研究所 专利技术(CN101654488)生产的环氧化天然橡胶。

如果本发明使用的环氧化天然橡胶的环氧化程度低于30％时，则会影响敷 料的密闭效果；如果本发明使用的环氧化天然橡胶的环氧化程度高于40％时， 则会出现薄膜透气性过低，水蒸气不容易散发，影响敷料对伤口愈合的促进 作用。因此，本发明使用的环氧化天然橡胶的环氧化程度为30～40％是合适的， 优选地是31～37％，更优选地是32～35％。

在以上步骤中，在热空气干燥设备中干燥的物品达到水含量低于以重量计 5％以下。在以上步骤中使用的离心设备、干燥设备是本技术领域里通常使用 的、在目前市场上销售的产品。所述物品的水含量是采用干燥称重方法测定 得到的。本发明使用的静电纺丝设备是采用暨南大学生物医学工程研究所专 利(CN103060932A)技术制造的转鼓式静电纺丝机。

本发明的有益效果是：

①采用鲨鱼胶原蛋白作为敷料的组成部分，既利用鲨鱼皮胶原的良好抗氧 化、抗自由基和消炎与促进褥疮创面愈合作用，又利用到鲨鱼软骨胶原与多 糖的血管生长抑制因子活性成分，控制创面在愈合过程不会产生组织增生， 无明显的疤痕形成。

②采用海藻酸钠与聚丙烯酸钠作为敷料的主体部分，既利用海藻酸盐的 良好吸液性能与促进肌肤生长作用，又利用聚丙烯酸钠的高吸湿性，保证创 面一直处于湿润环境，有益于创面的愈合。同时，也进一步利用猪皮低分子 胶原蛋白，起到促进创面健康愈合的作用。

③利用同轴纺丝技术，将壳聚糖季铵盐及生长因子作为内核层，产生缓 释作用，既起到抗菌消炎，又能够促进肌肤生长；采用静电纺丝技术，通过 海藻酸盐与鲨鱼胶原、低分子胶原的纺丝成纤维，控制纤维结构，调节透气 性，并形成良好的阻隔微生物、粉尘的性能。此外，制备的纳米纤维具有多 功能性，具备高达100m²/g以上的比表面积，有很好的吸液吸湿性，可有效地 吸收伤口的流出物，能够保证创面的生物环境，有利于创面的愈合，减轻病 人的痛苦。

④采用锌与钙二价离子结合，作为交联剂，使部分海藻酸钠通过离子交 换，生成二价离子交联络合物，使敷料具有良好的物理机械性能与水不溶解 性能，同时，利用敷料覆盖创面与接触，产生离子交换，释放出锌离子，锌 离子在创面渗透，加快表皮细胞移动，并提高细胞的再生能力，促进创面愈 合。

⑤采用含有中草药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草成分的复合中药水 煮液浸渍敷料，利用这些中药良好的收敛止血、消肿散瘀、活血生肌、疗疮 解毒与促进创面愈合生长的功效，进一步提高创面愈合速度。

⑥研究表明，应用密闭性敷料可有效隔绝外界细菌的侵入，大幅降低感 染率，并且防止感染创面细菌传播而造成医院交叉感染，同时，密闭环境贮 留的创面渗出液中含有丰富的巨噬细胞、淋巴细胞、单核细胞等，有利于白 细胞介导的宿主吞噬细胞发挥作用，增强局部杀菌与组织再生能力。本发明 利用环氧化橡胶的良好气密性能，具有调解氧气与水蒸气渗透速率的作用， 采用厚度为0.04～0.1毫米的环氧化天然橡胶薄膜作为最外层，维持创面的 相对密闭与湿润环境，增强白细胞功能，加速创面的上皮化、肉芽形成、纤 维素和坏死物质的降解，抑制细菌的繁殖和扩散，从而极大地缩短创面愈合 的时间。

本发明制备的敷料是一种复合物，具有现代敷料的机械、物理和化学、生 物学性能，既有天然生物材料的良好生物相容性，又有合成生物材料的可控 生长调解、良好吸湿性与消炎、抗菌性，可以改善伤口局部的血流供应，促 进组织生长，加快创面愈合，显示出良好的多功能性，同时具有良好的孔隙 度，手感柔软舒适，顺应性好，使用方便，适合在现代生物医学领域，特别 是在褥疮治疗与护理等领域使用，本发明制备的海藻酸盐敷料可应用于包括 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期糖尿病患者、脑损伤后引起昏迷、半身不遂、偏瘫或截瘫 患者、颈椎骨折脱位合并截瘫患者、胸椎骨折脱位合并截瘫、腰椎爆裂骨折 合并截瘫患者、骨质疏松引起骨折患者、晚期肿瘤患者及其他患病治疗中较 长期卧床的患者等并发褥疮的治疗与护理等用途。

附图说明

图1为本发明实施例海藻酸盐医用敷料的结构示意图。

图2为本发明实施例纤维丝的结构示意图。

具体实施方式

实施例1

2.如图1、图2所示，一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料，该敷料具有双层 复合结构，即由底层和面层构成，底层为海藻酸盐复合膜层2，面层为天然橡 胶膜层1。天然橡胶膜层1为环氧化程度达到30～40％的环氧化天然橡胶材料 薄膜，该膜的厚度为0.04～0.1毫米；海藻酸盐复合膜层2是由海藻酸钠、 聚丙烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白、壳聚糖季铵盐、碱性成纤维细 胞生长因子(bFGF)几种材料构成的纤维膜，该膜的厚度为1～5毫米；纤维 膜是由纤维丝叠加排列构成，该纤维丝具有芯4、壳3结构，其中壳层由海藻 酸钠、聚丙烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白材料构成；芯层由壳聚糖 季铵盐及生长因子材料构成，纤维膜表面涂覆有含氯化钙和氯化锌的材料层 和经过炮制的中药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草的提取物的材料层。

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、取粉碎细度为20目的鲨鱼皮与鲨鱼软骨的含量比例为6.7:3.4的混合 物干品，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时，取 出沥干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干； 再加1:10的2.5％的乙酸溶液，在8℃，搅拌速度300rpm的条件下搅拌48小 时，40000转/min的条件下离心；取上清液加入1mol/L硫酸钠，经过沉淀、 过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的2.5％的乙酸溶液溶解，采用北京陶氏超滤膜 公司供应的截留分子量为100kDa的超滤膜超滤，滤液冷冻干燥，获得鲨鱼 皮和软骨混合胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解配成含混合胶原蛋白浓度为 0.3％的溶液；

B、取A步骤制备的溶液，在搅拌速度300rpm的条件下，加入海藻酸钠0.4％； 加入聚丙烯酸钠，海藻酸钠与聚丙烯酸钠的重量比为1:0.2；加入猪皮胶原蛋 白，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.05，搅拌20分钟；

C、以蒸馏水为溶剂，取碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，在搅拌速度 300rpm的条件下，配制壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液，溶液中壳聚糖季 铵盐含量为0.3％，bFGF生长因子含量为0.001％，搅拌10分钟；

D、以步骤B中所得到的海藻酸盐复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C 中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，进行 同轴静电纺丝，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的距离为18cm，温度为 28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得到淡黄色、带有核壳 结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜；

E、以蒸馏水为溶剂，采用氯化钙和氯化锌，配制含3％氯化钙与0.5％氯化 锌的氯化物混合液，将D步骤所得的纳米纤维膜浸入混合液中，然后取出干 燥。浸入放置时间为20分钟，在35℃的热空气干燥，干燥时间为2小时；

F、取白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草中药材各10克，加入120克水， 浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药渣再加水100克，再次煮沸20 分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成为复合中药水煮液；取E步骤 制得的交联海藻酸盐复合物浸入复合中药水煮液，然后取出干燥，浸入中药 水煮液放置时间为2分钟，35℃热空气干燥，干燥时间为2小时；

G、取环氧化程度为32％的环氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成 1％溶液，然后通过流延法涂布在洁净不粘纸上，经过68℃的热空气干燥，干 燥时间为2小时，获得的厚度为0.04毫米的环氧化天然橡胶薄膜；

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。

实施例2

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、取粉碎细度为50目的鲨鱼皮与鲨鱼软骨的含量比例为6.4:3.6的混合 物干品，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时，取 出沥干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干； 再加1:10的3.5％的乙酸溶液，在8℃，搅拌速度500rpm的条件下搅拌48小 时，40000转/min的条件下离心；取上清液加入1mol/L硫酸钠，经过沉淀、 过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的3.5％的乙酸溶液溶解，采用广州超禹膜分离 技术有限公司供应的截留分子量为100kDa的超滤膜超滤，滤液冷冻干燥， 获得鲨鱼皮和软骨混合胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解配成含混合胶原蛋白 浓度为0.3％的溶液。

B、取A步骤制备的溶液，在搅拌速度500rpm的条件下，加入海藻酸钠0.7％； 加入聚丙烯酸钠，海藻酸钠与聚丙烯酸钠的重量比为1:0.4；加入猪皮胶原蛋 白，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.08，搅拌20分钟；

C、以蒸馏水为溶剂，取bFGF生长因子，在搅拌速度500rpm的条件下， 配制壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液，溶液中壳聚糖季铵盐含量为0.5％， bFGF生长因子含量为0.001％，搅拌10分钟；

D、以步骤B中所得到的海藻酸盐复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C 中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，进行 同轴静电纺丝，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的距离为18cm，温度为 28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得到淡黄色、带有核壳 结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜；

E、以蒸馏水为溶剂，采用氯化钙和氯化锌，配制含3％氯化钙与0.5％氯化 锌的氯化物混合液，将D步骤所得的纳米纤维膜浸入混合液中，然后，取出 干燥，浸入放置时间为30分钟，40℃的热空气干燥，干燥时间为1小时；

F、取白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草中药材各10克，加入120克水， 浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药渣再加水100克，再次煮沸20 分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成为复合中药水煮液；取E步骤 制得的交联海藻酸盐复合物浸入复合中药水煮液，然后取出干燥，浸入中药 水煮液放置时间为2分钟，热风条件为温度40℃的热空气，干燥时间为1小 时；

G、取环氧化程度为35％的环氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成 1％溶液，然后通过流延法涂布在洁净不粘纸上，70℃的热空气干燥，干燥时 间为1小时，获得的厚度为0.1毫米的环氧化天然橡胶薄膜。

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。

实施例3

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、取粉碎细度为35目的鲨鱼皮与鲨鱼软骨的含量比例为6:4的混合物干 品，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时，取出沥 干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干；再 加1:10的3.0％的乙酸溶液，在8℃，搅拌速度400rpm的条件下搅拌48小时， 40000转/min的条件下离心；取上清液加入1mol/L硫酸钠，经过沉淀、过 滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的3.0％的乙酸溶液溶解，采用广州超禹膜分离技 术有限公司供应的截留分子量为100kDa的超滤膜超滤，滤液冷冻干燥，获 得鲨鱼皮和软骨混合胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解配成含混合胶原蛋白浓 度为0.3％的溶液；

B、取A步骤制备的溶液，在搅拌速度400rpm的条件下，加入海藻酸钠0.8％； 加入聚丙烯酸钠，海藻酸钠与聚丙烯酸钠的重量比为1:0.3；加入猪皮胶原蛋 白，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.06，搅拌20分钟；

C、以蒸馏水为溶剂，取bFGF生长因子，在搅拌速度400rpm的条件下， 配制壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液，溶液中壳聚糖季铵盐含量为0.4％， bFGF生长因子含量为0.001％，搅拌10分钟；

D、以步骤B中所得到的海藻酸盐复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C 中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，进行 同轴静电纺丝，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的距离为18cm，温度为 28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得到淡黄色、带有核壳 结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜；

E、以蒸馏水为溶剂，采用氯化钙和氯化锌，配制含3％氯化钙与0.5％氯化 锌的氯化物混合液，将D步骤所得的纳米纤维膜浸入混合液中，然后，取出 干燥，浸入放置时间为25分钟，40℃的热空气干燥，干燥时间为1.5小时；

F、取白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草中药材各10克，加入120克水， 浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药渣再加水100克，再次煮沸20 分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成为复合中药水煮液；取E步骤 制得的交联海藻酸盐复合物浸入复合中药水煮液，然后取出干燥，浸入中药 水煮液放置时间为2分钟，热风条件为温度37℃的热空气，干燥时间为1.5 小时；

G、取环氧化程度为40％的环氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成 1％溶液，然后通过流延法涂布在洁净不粘纸上，69℃的热空气干燥，干燥时 间为1小时，获得的厚度为0.08毫米的环氧化天然橡胶薄膜；

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。

实施例4

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、取粉碎细度为40目的鲨鱼皮与鲨鱼软骨的含量比例为7:3的混合物干 品，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时，取出沥 干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干；再 加1:10的2.8％的乙酸溶液，在8℃，搅拌速度3500rpm的条件下搅拌48小 时，40000转/min的条件下离心；取上清液加入1mol/L硫酸钠，经过沉淀、 过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的2.8％的乙酸溶液溶解，采用广州超禹膜分离 技术有限公司供应的截留分子量为100kDa的超滤膜超滤，滤液冷冻干燥， 获得鲨鱼皮和软骨混合胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解配成含混合胶原蛋白 浓度为0.3％的溶液；

B、取A步骤制备的溶液，在搅拌速度350rpm的条件下，加入海藻酸钠0.6％； 加入聚丙烯酸钠，海藻酸钠与聚丙烯酸钠的重量比为1:0.25；加入猪皮胶原 蛋白，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.07，搅拌20分钟；

C、以蒸馏水为溶剂，取bFGF生长因子，在搅拌速度350rpm的条件下， 配制壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液，溶液中壳聚糖季铵盐含量为0.35％， bFGF生长因子含量为0.001％，搅拌10分钟；

D、以步骤B中所得到的海藻酸盐复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C 中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，进行 同轴静电纺丝，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的距离为18cm，温度为 28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得到淡黄色、带有核壳 结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜；

E、以蒸馏水为溶剂，采用氯化钙和氯化锌，配制含3％氯化钙与0.5％氯化 锌的氯化物混合液，将D步骤所得的纳米纤维膜浸入混合液中，然后，取出 干燥，浸入放置时间为28分钟，36℃的热空气干燥，干燥时间为1.2小时；

F、取白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草中药材各10克，加入120克水， 浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药渣再加水100克，再次煮沸20 分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成为复合中药水煮液；取E步骤 制得的交联海藻酸盐复合物浸入复合中药水煮液，然后取出干燥，浸入中药 水煮液放置时间为2分钟，热风条件为温度36℃的热空气，干燥时间为1.5 小时；

G、取环氧化程度为30％的环氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成 1％溶液，然后通过流延法涂布在洁净不粘纸上，68℃的热空气干燥，干燥时 间为1小时，获得的厚度为0.06毫米的环氧化天然橡胶薄膜；

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。

实施例4

一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

A、取粉碎细度为40目的鲨鱼皮与鲨鱼软骨的含量比例为7:3的混合物干 品，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8℃温度下浸泡5小时，取出沥 干；加入1:10的石油醚，8℃温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干；再 加1:10的2.8％的乙酸溶液，在8℃，搅拌速度3500rpm的条件下搅拌48小 时，40000转/min的条件下离心；取上清液加入1mol/L硫酸钠，经过沉淀、 过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的2.8％的乙酸溶液溶解，采用广州超禹膜分离 技术有限公司供应的截留分子量为100kDa的超滤膜超滤，滤液冷冻干燥， 获得鲨鱼皮和软骨混合胶原蛋白，再取2％乙酸溶液溶解配成含混合胶原蛋白 浓度为0.3％的溶液；

B、取A步骤制备的溶液，在搅拌速度350rpm的条件下，加入海藻酸钠0.6％； 加入聚丙烯酸钠，海藻酸钠与聚丙烯酸钠的重量比为1:0.25；加入猪皮胶原 蛋白，海藻酸钠与猪皮胶原的重量比为1:0.07，搅拌20分钟；

C、以蒸馏水为溶剂，取bFGF生长因子，在搅拌速度350rpm的条件下， 配制壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液，溶液中壳聚糖季铵盐含量为0.35％， bFGF生长因子含量为0.001％，搅拌10分钟；

D、以步骤B中所得到的海藻酸盐复合溶液作为纺丝的外层溶液，以步骤C 中所得到的含壳聚糖季铵盐和生长因子复合溶液作为纺丝的内层溶液，进行 同轴静电纺丝，在电压为30kV、固定阳极与阴极之间的距离为18cm，温度为 28～30℃的条件下，进行同轴静电纺丝，在接收板上得到淡黄色、带有核壳 结构的纤维丝并由纤维丝构成的海藻酸盐纤维膜；

E、以蒸馏水为溶剂，采用氯化钙和氯化锌，配制含3％氯化钙与0.5％氯化 锌的氯化物混合液，将D步骤所得的纳米纤维膜浸入混合液中，然后，取出 干燥，浸入放置时间为28分钟，36℃的热空气干燥，干燥时间为1.2小时；

F、取白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草中药材各10克，加入120克水， 浸泡20分钟后，煮沸25分钟，倒出液体，药渣再加水100克，再次煮沸20 分钟，合并两次液体，加水定容200毫升，成为复合中药水煮液；取E步骤 制得的交联海藻酸盐复合物浸入复合中药水煮液，然后取出干燥，浸入中药 水煮液放置时间为2分钟，热风条件为温度36℃的热空气，干燥时间为1.5 小时；

G、取环氧化程度为30％的环氧化天然橡胶，溶解在四氢呋喃中，配制成 1％溶液，然后通过流延法涂布在洁净不粘纸上，68℃的热空气干燥，干燥时 间为1小时，获得的厚度为0.06毫米的环氧化天然橡胶薄膜；

H、复合

将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到 所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。