一种治疗男性不育症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及不孕不育症的中医药治疗，尤其涉及男性不育症的中医药治疗。

背景技术

随着环境变化及人们生活方式的改变，不孕不育的发病率逐年上升，全球约有10-15％的育龄夫妇受到不孕不育的困扰

现代医学将精液常规检查作为诊断少弱精子症的重要依据：精子密度＜15×10

随着改善人口结构、应对人口老龄化、保持我国人力资源禀赋优势的三胎政策的提出，治疗作为不育症的重要原因之一

本发明的目的是在喜氏强精汤的基础上提供一种治疗男性不育症的中药组合物，该中药组合物对脾肾两虚型少弱精症疗效显著。

发明内容

本发明提供一种治疗男性不育症的中药组合物，包含如下中药：党参10-30g、黄芪10-15g、菟丝子10-15g、川断10-20g、仙灵脾10-15g、北五味10-15g和巴戟天10-15g。

本发明的优选实施方案中还可以包含一种或一种以上如下中药：当归10-15g、熟地10-15g、覆盆子12-15g、枸杞子10-15g、车前子10-15g、紫河车6-10g、陈皮6-10g和炙甘草6-10g。

本发明的优选实施方案中还可以包含一种或一种以上如下中药：炒白术10-15g、仙茅6-10g、制狗脊6-10g、怀牛膝6-10g、制黄精10-15g和刺蒺藜6-10g。

本发明的优选实施方案中还可以包含一种或一种以上如下中药：鹿茸1-2g、仙茅3-9g、补骨脂6-9g、益智仁3-9g、龟甲9-24g和鳖甲9-24g。

本发明的优选实施方案中还可以包含一种或一种以上如下中药：山药5-15g、葛根5-15g、莲子5-15g、白茯苓5-15g、沙苑子5-15g、太子参5-15g和桑葚子5-15g。

本发明的一个优选实施方案所提供的中药组合物由以下中药组成：党参10-30g、黄芪10-15g、菟丝子10-15g、当归10-15g、熟地10-15g、覆盆子12-15g、枸杞子10-15g、北五味10-15g、仙灵脾10-15g、巴戟天10-15g、川断10-20g、紫河车6-10g、炙甘草6-10g和陈皮6-10g。

本发明的一个更优选实施方案中，各味中药的用量分别为：党参15-30g、黄芪10g、菟丝子10g、当归10g、熟地10g、覆盆子12-15g、枸杞子10g、北五味10g、仙灵脾10g、巴戟天10g、川断16g、紫河车6-9g、炙甘草6g和陈皮6g。

本发明的中药组合物中，党参、黄芪为君药，菟丝子、川断、枸杞子、覆盆子、紫河车、仙灵脾、当归为臣药，北五味、车前子、熟地、巴戟天为佐药，炙甘草、陈皮为使药。

君药党参性味甘平，黄芪性味甘温，均归属于脾肺两经，共行益气养血、健脾理气之功，使中焦得健，元气得充，气血充足则精液得以濡养。

菟丝子性味甘温，归肝、脾、肾三经，平补阴阳，滋补肝肾，固精缩尿；枸杞子性味甘平，归肝、肾经，滋补肝肾，养精生精；覆盆子味甘、酸，性温，归肾、膀胱经，功能益肾助阳，固精缩尿；川断味苦、辛，性微温，归属于肝、肾经，功能补肝益肾，强筋健骨，补续血脉；紫河车味甘、咸，性温，温肾补精，益气养血；当归味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，功能养血活血；仙灵脾味辛、甘，性温，功能补肾壮阳，强筋健骨。七药共为臣药，行补益肝肾、养精生精、强筋健骨之效，共同促进精子的生成和帮助阴茎勃起。

北五味子味酸、甘，性温，归肺，心、肾经，功能固涩生津；车前子味甘，性微寒，归肝、肾、肺、小肠经，功能清热利尿，渗湿通淋；熟地黄味甘，性微温，归肝、肾经，功能滋阴补血，益精填髓；巴戟天味甘，辛，性微温，归肾、肝经，功能补肾壮阳，强筋健骨。

炙甘草性味甘平，归心、肺、脾、胃经，功能补脾和胃、调和诸药；陈皮味苦、辛，性温，归肺、脾经，功能理气健脾，防止药物过于滋腻。

脾肾两虚之患者脉象多表现为沉细弱，此为辨证的重要参考。因脾肾两虚型少弱精症者，临床以虚损者多见，病程较久，治疗以调补为主，虚实夹杂者宜通补兼施。本发明者从脾肾立论，以健运脾胃、填精助阳、阴阳并补为法，采用的中药组合物性味求平，药味求紧，各药配伍得当，补而不滞。方中党参补脾益气、生津养血，黄芪健脾补中、补气行滞，当归、熟地补血滋阴、补气活血，四药相配，既可气血双补，使得生殖之精得以充养，又能调和气血，维持生殖之精的输布和排泄；菟丝子既能温肾助阳，又可滋补肾阴，不温不燥，补而不腻，平补阴阳，枸杞子亦能补肾益精，平补阴阳，两者配伍，补肾益精、平补阴阳；覆盆子补益肝肾、固精缩尿，北五味强阴涩精，两药相配，符合了"肾精宜藏不宜泻"的特点，使生殖之精得以充盈；仙灵脾、巴戟天补肾益精、壮元阳；川断补肝肾，强筋骨，补续血脉；紫河车补肾益精、养血益气；车前子强阴益精，以泻助补；酌加陈皮健脾行气，防诸药滋腻碍胃，共奏强精助孕、平补阴阳、补而不滞之效。

本发明的另外一些实施方案中，还可包含一种或一种以上如下中药：

鹿茸和仙茅。两药均归肝、肾经，均有补肾阳、强筋健骨的功效。鹿茸又能温补内托，仙茅辛、热，又能祛寒除湿，一般用于兼见虚损羸瘦或腰膝冷痛者。

补骨脂和益智仁。两药均辛、温，归脾、肾经，均具有温肾暖脾止泄、固精缩尿的作用。补骨脂又兼有苦味，又能补肾温阳、纳气平喘，治疗肾不纳气的虚寒久喘。益智仁又能温脾开胃摄唾，用于脾虚水湿上泛之口多涎唾。此两药一般用于兼见肾虚久喘或口多涎唾者。

龟甲和鳖甲。两药均归肝、肾经，均有益肾健骨、滋阴潜阳之功效。龟甲亦归心经，又能养血补心、安神定志，可治疗失眠、健忘、惊悸。鳖甲还可退热除蒸、软坚散结。此两药常用于兼见健忘失眠或骨蒸潮热或癥瘕积聚者。

本发明者善于活用脾肾理论，以健运脾胃、补肾填精、益气养血、阴阳并补为法，选取的中药组合物性味平和，药量少而精。该组合物以党参、黄芪为君药，大补元气、大健中焦，使后天脾胃之气充足，气充则血旺，气血充足则先天之精得以濡养；以菟丝子、枸杞子、覆盆子、紫河车、仙灵脾、当归、川断共为臣药，在助君药濡养精子的同时，益肾强筋，促进阴茎勃起；以北五味、车前子、熟地、巴戟天为佐药，辅助臣药促进阴茎勃起，并能固肾涩精，减少不必要的精液流失；最后以炙甘草、陈皮调和诸药，防止药物过于滋补，妨碍脾胃。诸药合用共凑健脾补肾、益气养血、养精强筋之效。

具体实施方式

本发明者进行了如下临床随机对照试验。

1资料与方法

1.1一般资料

经上海市嘉定区中医医院伦理委员会批准(批号2019伦理审查017号)，选取2019年10月至2021年9月在上海市嘉定区中医医院喜氏特需门诊就诊的脾肾两虚型少弱精症患者100名作为观察对象。随机将患者分为治疗组和对照组，各50例。其中治疗组、对照组各脱落2例。患者年龄分布情况：治疗组患者年龄为22-49岁，平均(32.35±4.36)岁；对照组年龄为22-49岁，平均(32.74±3.60)岁。患者病程情况：治疗组患者病程为2-7.5年，平均(3.66±1.15)年；对照组患者病程为2-6.5年，平均(3.76±1.26)年。两组患者年龄、病程、治疗前精子密度和精子活动力等基础资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：

(1)有正常性生活的育龄期夫妻，未采取避孕措施，排除女方不孕症情况，由男方因素导致1年内未能自然受孕者，即可诊断为男性不育症。(2)少弱精症

1.2.2中医脾肾两虚证诊断标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》脾肾两虚证诊断标准：婚后不育，精液清冷；性欲淡漠，或阳痿早泄；精子稀少，或非活动精子过多；射精无力，神疲乏力。神萎靡，面色少华，畏寒喜温，腰膝酸软，小便清长，夜尿量多，舌淡体胖边有齿印，苔白，脉沉细弱

1.3纳入标准

①患者符合西医诊断标准；②符合中医脾肾两虚证诊断标准；③年龄在22-49岁；④生殖器官发育正常，无生殖系统器质性病变者。

1.4排除标准

①配偶患有不孕症者或抗精子抗体阳性；②患者近1个月服用过生精类药物；③存在先天性生殖器官畸形或伴有先天性发育不良；④合并泌尿生殖系统炎症、重度精索静脉曲张、勃起功能障碍、逆行射精或不射精等；⑤患有严重心、肺、肾功能障碍、恶性肿瘤、自身免疫病等；⑥具有精神障碍、不知情或拒绝入组等；⑦过敏体质或对本药过敏；⑧年龄>49岁者或年龄<22岁者。

1.5治疗方法

对照组予以左卡尼汀口服液(商品名：东维力；生产单位：东北制药集团沈阳第一制药有限公司；批准文号：国药准字H19990372；规格10ml:1g)，每次1支，1天2次。治疗组给于本发明的中药组合物(党参15-30g、黄芪10g、菟丝子10g、当归10g、熟地10g、覆盆子12-15g、枸杞子10g、北五味10g、仙灵脾10g、巴戟天10g、川断16g、紫河车6-9g、炙甘草6g和陈皮6g)口服。由嘉定区中医医院中药房提供，采用煎药机常规煎煮2次，合并药液至400ml，每次口服200ml，分早、晚2次饭后1小时温服。两组疗程均为3个月(或至配偶受孕)，并进行3个月随访。

1.6观察指标

①配偶受孕情况，观察6个月内(治疗期+随访期)配偶是否成功受孕。②精液质量改善情况：患者禁欲3～5d，以精液全自动分析系统检查，记录精液量、精子活率、精子活力、精子浓度、精子总数、正常精子形态、直线运动速度等参数。

1.7疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》

1.8统计分析

采用SPSS 21.0软件进行数据分析。计数资料采用率(％)表示，采用χ2检验比较；计量资料采用均数±标准差

2结果

2.1两组患者配偶受孕情况

在治疗+随访的6个月时间里，对照组有5例患者的配偶怀孕，受孕率为10.41％(5/48)；治疗组有8例患者的配偶怀孕，受孕率为16.67％(8/48)，差异有统计学意义(χ2＝9.550，P＝0.023<0.05)。

2.2两组患者临床疗效比较

治疗组的总有效率为93.75％；对照组的总有效率为89.58％，差异有统计学意义(χ2＝9.550，P<0.05)，见表1。

表1治疗组和对照组临床疗效比较(n，％)

注:与对照组对比，*P<0.05。

2.3两组治疗前后精子参数变化比较

治疗后两组患者的精子存活率、精子活力、精子浓度、正常形态精子、直线运动速度均较治疗前增加，治疗组差异更加显著(P<0.01)，对照组差异也具有统计学意义(P<0.05)；并且治疗后，治疗组的精子存活率、精子活力、精液量、精子浓度、正常形态精子、直线运动速度均优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2两组治疗前后精液参数比较(

注:与治疗后对照组比较:*P<0.05，**P<0.01；与本组治疗前比较:#P<0.05，##P<0.01。

下面结合典型病例更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些典型病例绝非对本发明有任何限制。

案例一：陈某某，男，31岁，职业：律师，初诊日期：2019年12月25日。

患者结婚3年，未避孕未育3年。配偶26岁，外院检查无生殖障碍。患者为律师，体型消瘦，工作压力大，长期熬夜，思虑过多，多次在外院检查精液常规均为精子数较少，精子活动力差，曾予以西药治疗，疗效不显，故来求诊。就诊时患者精神疲倦，周身无力，腰膝酸软，性生活持续时间5-6分钟，射精后冷汗淋漓。神疲乏力，食欲欠佳，夜寐差，大便易溏，小便清长，舌质淡苔薄白有齿痕，脉沉细尺脉弱。外科检查无异常，生殖器B超检查：外生殖器发育无明显异常，睾丸、附睾及精索静脉均无明显异常。精液常规：精液量1.8ml，液化时间为30分钟，精子密度14×10

处方：菟丝子10g、川断10g、覆盆子12g、山药15g、仙灵脾10g、巴戟天10g、仙茅10g、北五味10g、葛根10g、枸杞子15g、党参10g、黄芪10g、白茯苓10g、当归10g、沙苑子10g、紫河车6g、炙甘草6g。

每日一剂，水煎两次，早晚分服。通过沟通、倾听疏导患者的压力，嘱患者注意生活调养，以黄芪、枸杞子代茶饮，少食肥甘厚腻之品，不吸烟饮酒、不久坐、不熬夜、坚持运动、减轻压力、调节心情。

二诊(2020年1月22日)：患者精神较前好转，周身稍有力气，食欲较前增加，腰膝酸软较前减轻，性生活持续时间8-10min。

处方：菟丝子10g、炒白术10g、巴戟天10g、仙灵脾10g、川断10g、仙茅10g、枸杞子10g、山药15g、太子参10g、黄芪10g、熟地10g、白茯苓10g、桑葚子10g、制狗脊10g、怀牛膝10g、制黄精10g、刺蒺藜10g、炙甘草6g。

每日一剂，水煎两次，早晚分服。

三诊(2020年2月25日)：患者精神良好，周身有力，纳香，腰膝酸软消失，性生活持续时间10-15min，性生活次数较前频繁。舌淡红，苔薄白，脉沉。复查精液常规：精液量1.8ml，液化时间为30分钟，精子密度21×10

案例二：袁某某，男，39岁，职业：教师，初诊日期：2020年2月26日

患者结婚7年，未避孕未育7年。配偶34岁，外院检查无生殖障碍。患者为教师，体型消瘦，面色憔悴，工作压力大，思虑过多，健忘失眠，不思饮食，外院检查精液常规均为精子数较少，精子活动率低，曾辗转多家医院就诊，予以西药治疗，疗效不理想，故来求诊。就诊时患者神疲乏力，腰膝酸软，阳痿早泄，性欲减退，性生活持续时间2-3分钟，射精后精神疲乏，食少纳呆，健忘失眠，大便稀，小便清长，舌质淡苔薄白，脉沉细。外科检查无异常，生殖器B超检查：外生殖器发育无明显异常，睾丸、附睾及精索静脉均无明显异常。精液常规：精液量1.5ml，液化时间为30分钟，精子密度13.5×10

处方：党参15g、黄芪15g、菟丝子15g、川断16g、覆盆子12g、仙灵脾10g、北五味10g、车前子10g、巴戟天15g、熟地15g、陈皮6g、紫河车6g、龟甲10g、鳖甲10g、炙甘草6g。

每日一剂，水煎两次，早晚分服。喜老通过与夫妻双方沟通、从侧面了解患者生活习性，疏导其压力，树立其治疗信心，嘱注意生活调养，以海参、鸽子炖汤服用，少食肥甘厚腻之品，不饮冰水，不吸烟饮酒、不久坐、不熬夜、坚持运动、减轻压力、增进夫妻沟通、调节心情。

二诊(2020年3月25日)：患者精神较前好转，乏力较前减轻，食欲较前好转，腰膝酸软较前减轻，性欲较前增强，性生活持续时间3-5min。

处方：党参10g、黄芪10g、菟丝子10g、巴戟天10g、仙灵脾10g、川断16g、覆盆子12g、仙茅10g、枸杞子10g、莲子10g、熟地10g、白茯苓10g、五味子10g、制狗脊10g、怀牛膝10g、制黄精10g、刺蒺藜10g、陈皮6g、炙甘草6g。

每日一剂，水煎两次，早晚分服。

三诊(2021年4月21日)：患者精神好，周身有力，腰膝酸软消失，纳香、阳痿早泄消失，性生活持续时间6-10min，性生活次数较前频繁。舌淡红，苔薄白，脉沉。复查精液常规：精液量2.5ml，液化时间为30分钟，精子密度28×106/ml，精子活率为56％，前向运动(A+B级)精子率为41％，正常形态精子率8％。继续服用上药14剂。服用方法及调护措施同前。后患者未来就诊。2020年9月电话回访，告知其配偶已怀孕2个月。后于2021年4月顺利产下1子，体健，生长发育正常，智力无异常。

参考文献：

[1]World Health Organization.WHO Laborator Manual for the Examinationand Processing of Human Semen[M].5th ed.Geneva:World Health Organization,2010:100.

[2]Deng Yun-Shan,Zhou Jin-Fang,Li Xia-Yun et al.[Qilin pills combinedwith bromocriptine for idiopathic hyperprolactinemic oligoasthenozoospermia].[J].Zhonghua Nan Ke Xue,2013,19:940-4.

[3]王哲,陈亿慧,蔡平平.少弱精子症中西医研究进展[J].河北中医,2017,39(09):1434-1440.

[4]李宏军.特发性男性不育药物治疗的相关问题[J].中国计划生育学杂志,2013,21(04):286-288.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:人民卫生出版社,1997:192-195.

[6]世界卫生组织.人类精液及精液-子宫颈黏液相互作用实验室检验手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2001:17-26.