栀子花油萃取物与包含该萃取物的化妆品组合物

技术领域

本发明的目的是一种栀子花油萃取物，其特征是可使用超临界CO

背景技术

皮肤大多由三层组织组成，具体来说，从最外层开始为，表皮层、真皮层与皮下组织。

皮肤的外层表皮是分为多层的，主要用于保护皮肤免受外部攻击。真皮层是一种结缔组织，为皮肤提供内聚力和营养供给的功能。

皮肤老化是由两个不同且独立的过程所引起的，这些过程涉及内在和外在因素。

内在或时间生物学老化对应于与年龄相关的“正常的”或生理老化。

外在老化对应于一般由环境引起的老化，更具体地为由于暴露在阳光下的光老化。

本发明主要针对内在或生理性的皮肤老化以及外在的皮肤老化问题。

皮肤老化通常伴随着结缔组织的转变与细胞再生能力的减弱。随着时间的推移，由细纹与斑点的出现可以看出老化的效果。而在真皮的浅层表面附近的微循环减少。大分子，如胶原蛋白、弹性蛋白与糖胺聚醣(透明质酸的成分之一)会发生化学变化。真皮的厚度甚至会退化，纤维会降解，而皮肤会失去其生物力学和弹性的特性。化学与酶促氧化现象会随着年龄的增长而增加，并导致胶原蛋白纤维等纤维之间的桥接反应增加。

与衰老相关的变化可通过多种方式呈现，可对其中的以下几种进行说明：

-弹性蛋白纤维紊乱，其导致硬度、韧性与弹性丧失，或出现蜘蛛网状静脉曲张；

-由于微循环减少、表皮附近的细胞更新变慢，以及细纹或皱纹的出现而导致的皮肤光彩丧失；

-皮肤发黄，出现羊皮纸般的外观，伴随黑色素合成(黑色素生成)功能障碍相关的色素斑的出现；

-由于角质层的屏障功能降低与表皮代谢更新减慢而导致的皮肤干燥。

因此，需要提供一种多功能活性剂，其可作用于由于老化及/或年龄相关的生理机制或与生理机制相关的改变而引起皮肤变化的一系列原因。

栀子是栀子属的植物，该属包括来自茜草家族(茜草科)的大约250种开花植物，最初来自非洲、南亚、澳大利亚与大洋洲的热带至亚热带地区。这些茜草花的萃取物通常是水溶性的，可用于香水调制。

然而，对于主要为非水溶性组合物的化妆品制剂来说，例如化妆品组合物，期望地具有栀子花油萃取物。

虽然现已有对栀子果实的油脂的研究，但对其花萃取物的科学研究却很少。

专利CN 104905999提出了一种栀子花油萃取物在香水中的用途。因此，所寻求的油萃取物具有香味、易挥发且易碎，并且只能在非常温和的萃取温度和压力条件下获得。该申请中所描述的萃取物为通过在温和条件(35℃/15-20MPa)下以超临界CO

本发明的作者现已可完全令人惊讶地公开，在更强的温度和压力条件下，以超临界CO

该发现可促使一种新的非治疗性化妆品组合物的完成，其更具体地对于寻求对由老化，或与年龄相关的生理机制，或与表皮及/或真皮附近的该些机制有关的问题所引起的症状起作用的所有应用都很有用。

发明内容

因此，在第一方面，本发明涉及一种栀子花油萃取物的制备方法，其包括在介于40℃和80℃之间的温度下，优选地介于43℃和75℃之间，再次优选地介于50℃和70℃之间，更优选地介于55℃和65℃之间，并再次更优选地介于57℃和62℃之间，并且在介于25MPa和50MPa之间的压力下，优选地介于30MPa和45MPa之间，更优选地介于35MPa和45MPa之间，还更优选地介于40MPa和45MPa之间，至少使用超临界CO

这样的过程并不足以从栀子花中萃取气味分子，因为在如上所请的压力和温度下会受破坏气味分子。但是，其确实允许萃取出具有化妆品需要的抗衰老特性的全新的无法预期的分子。

本发明的目的亦为通过这种方法获得的栀子花油萃取物。本发明中的栀子花油萃取物在油性溶剂中富含非极性分子，例如固醇类。

第三方面，本发明还涉及一种化妆品组合物，其在生理学上可接受的介质中，包含至少一种来自根据本发明的栀子花油萃取物。

最后，在第四方面，本发明的目的为以栀子花油萃取物达到非治疗性美容用途，例如前述的用于预防及/或治疗由于老化或光老化引起的皮肤变化。

附图说明

图1显示了在施以根据本发明的0.25％栀子花油萃取物后，黑色素细胞中的基因TIMP 1和TIMP 2的表达增加了。

具体实施方式

栀子

栀子(同义词：栀子花)是茜草科中开花植物的一个属。

茜草科植物为常绿灌木，如咖啡与大溪地栀子，可达0.3m～3m高。

叶子厚实、深绿色，具有光泽。

栀子属植物包括大约250种开花植物，其最初来自非洲、南亚、澳大利亚与大洋洲的热带到亚热带地区。Gardenia jasminoides(栀子)在学名上也被称为Gardeniaangustifolia Lodd、Gardenia grandiflora Lour、Genipa Florida(L.)Baill、Genipagrandiflora(Lour.)Baill、Jasminum capense Mill。

在温暖的气候下，栀子全年都会开出香味浓郁且通常是重瓣且花瓣非常大的花朵，而在较冷的气候条件下，花期为春末至夏初(3至7月)。

根据品种的不同，其白色的花朵具有类似于茉莉花的香味。栀子实际上也被称为Cape Jasmine。栀子在中药的使用上具有多种特性(润肤、催吐、利尿、驱虫、解痉、防腐、镇痛)。其果实为卵形、黄色或橙黄色浆果，种子为略弯曲形。

本发明的萃取物是从栀子花中获得，优选地从白色花中获得，特别是具有5厘米大小单瓣花的“Kleim's Hardy”品种和具有7厘米大小双瓣花的“Crown Jewel”品种。优选地，本发明采用栽种于法国戈雅克的栀子花。

栀子花的萃取物可优选地为散装的干粉形式。所谓散装可理解为，栀子花粉末以可精细分散的解离形式呈现，例如其原料为颗粒形式，优选地为粉末状。例如，在第一步中，将新鲜的栀子花与茎分离，然后摊开并平放于格栅网上。接着在温和的条件下进行脱水，例如在阳光下或真空环境，温度约为40℃。将花优选地干燥直到达到其中的干物质含量超过80％并且优选超过85％。

然后通过本领域技术人员已知的任何常规研磨工艺，将花粉碎成可分散的粉末，例如以切割粉碎机，在环境温度下，或者根据优选的实施例，以低温研磨。对于低温研磨，优选地将花冷却至-80℃并立即在螺旋混合器中在-20至-80℃之间的温度进行研磨以获得精细且均匀的粉末。进行冷冻可有利地确保能够更佳地保留花中所含分子的水合特性。

优选地，用于制备本发明萃取物的栀子花的可分散粉末具有小于500μm，优选小于300μm的平均粒度。栀子花粉末具有温和的花香，颜色从乳白色到红棕色不等。

栀子花油萃取物的制备方法

根据本发明的一个基本方面，在特定温度和压力条件下，栀子花油萃取方法包括以超临界CO

实际上，由于申请人发现了通过在特定温度和压力条件下以超临界CO

特别地，以超临界CO

根据优选的实施例，CO

CO

以超临界CO

植物油可以例如选自山茶油、菜籽油、葵花籽油、橄榄油、芝麻油、杏仁油、葡萄籽油、甜杏仁油、红花油、榛子油、摩洛哥坚果油、麝香玫瑰油、常见的月见草油、琉璃苣油、液体荷荷芭蜡，及其混合物。

根据优选的实施方式，在角鲨烷的存在下进行超临界CO

事实上，可观察到在超临界CO

根据一具体实施方案，油性溶剂，优选地为角鲨烷，在以超临界CO

当每批次对约1kg的栀子花进行萃取时，以超临界CO

在本发明的内容中，在以超临界CO

根据一个具体实施例，本发明的方法至少包括以下步骤：

i)将新鲜的栀子花的进行干燥和研磨；

ii)在介于40℃至80℃之间的温度下，优选地介于43℃至75℃之间，再次优选地介于50℃和70℃之间，更优选地介于55℃和65℃之间，并再次更优选地介于57℃和62℃之间，并且在介于25MPa和50MPa之间的压力下，优选地介于30MPa和45MPa之间，更优选地介于35MPa和45MPa之间，还更优选地介于40MPa和45MPa之间，以超临界CO

iv)任选地加入醇类流，优选地为乙醇，以收集栀子花粉末与溶剂的混合物，溶剂特别地为角鲨烷，然后将所述醇类进行汽化；

v)加入油性溶剂，特别是角鲨烷，直至干花与油性溶剂的重量比为1:5至1:20之间；

vi)澄清栀子花油萃取物。

为了加以完成，本发明的方法包括用于澄清栀子花油萃取物的一个或多个步骤。

澄清步骤应理解为本领域技术人员已知的所有机械式分离法，可以例如选自过滤、倾析、离心、旋转或这些技术的组合。

根据优选的实施方案，澄清步骤可通过在孔隙率小于或等于4μm，或甚至2μm孔隙率的薄膜上过滤来进行。

澄清步骤用于取得视觉上基本为透明且不含悬浮微粒的产品。

根据一特别优选的实施例，本发明的栀子花油萃取物的制备方法包括以下步骤：

i.1)将栀子花于阳光下或40℃的环境中进行真空干燥；

i.2)将干燥后的花进行研磨并加入超临界CO

ii.1)将二氧化碳压缩至相当于实验室规模的45MPa或工业规模的30MPa的压力；

ii.2)按照99:1的CO

ii.3)将从步骤i.2)中取得的混合物送入热交换器以达60℃的温度；

ii.4)进行萃取至少1小时30分钟，在此期间将从步骤i.2)取得的混合物以至少200g/min的速度通过装有干栀子花的容器，使得萃取出的分子可在混合物中扩散；

iii)对超临界CO

iv.1)输送乙醇流以推动角鲨烷/栀子花萃取物的混合物并将该混合物送入萃取系统的收集器中；

iv.2)通过系统及外部环境之间的压力差以将混合物抽取出，可得到乙醇/角鲨烷/栀子花萃取物的混合物(因为CO

iv.3)在真空环境下将残余乙醇汽化；

v.)加入油性溶剂，尤其是角鲨烷，直至干花与油性溶剂的重量比为1:10；及

vi)通过孔隙率低于1μm的薄膜过滤来澄清栀子花油萃取物，以清除可能的沉淀物。

栀子花油萃取物

作为本申请主题的发明还涵盖通过前述方法获得的栀子花油萃取物。

本发明的一个目的是一种富含非极性分子如固醇类的栀子花油萃取物。

化妆品成分

本发明的另一目的为一种化妆品组合物，其在生理学上可接受的介质中，包含至少一种栀子花油萃取物。

根据本发明实施的组合物，除了前述的萃取物外，通常还包含生理学上可接受的且优选的为化妆品可接受的介质，这表示其适合与人体皮肤接触使用，其不具有毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应风险，特别是不会引起不适的感觉(发红、紧绷、刺痛)。

有利地，所述化妆品或皮肤学上的组合物可以呈现粉末、乳液、微乳液、纳米乳液、悬浮液的形式；以涂剂、霜剂、水凝胶或水醇溶液的形式；用于喷罐的泡沫、浆液、溶液或可分散体；或分散性脂质泡泡。

在为乳液的情况下，其可以是水包油或油包水乳液。

本发明的化妆品或皮肤学组合物还可包含选自基于各种成分与处方形式的溶剂。

以下可作为实例：水(优选地为软化水或花香水)、醇类例如乙醇。

除了本发明的萃取物之外，所述化妆品组合物还可包含：

-至少一种本领域中典型的添加剂，例如至少一种选自润肤剂或保湿剂、胶凝剂和/或增稠剂、表面活性剂、油、活性成分、色素、防腐剂、抗氧化剂、活性成分、有机或无机粉末、防晒剂和香味剂的化合物。

-一种或多种保湿剂，如多元醇(甘油、双甘油、丙二醇、辛二醇、戊二醇、己二醇)、醣类、糖胺聚醣如透明质酸及其盐类和酯类；聚季铵盐，如脂类PMB。所述保湿剂以组合物总重量的0至30％，优选地为0.005％至10％的浓度存在于组合物中。

-一种或多种润肤剂，其可以选自例如酯类，例如荷荷芭酯、脂肪酸和脂肪醇酯(辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、三甲基己酸、碳酸二辛酯、异硬脂酸异硬脂酯、辛酸/癸酸甘油三酯)，果油类例如乳油木果油(以LIPEX SHEASOFT、LIPEX SHEA-U、LIPEX SHEA、LIPEXSHEALIGHT、LIPEX SHEATRIS的名称贩售的乳油木果油萃取物、乳木果油乙酯)或辣木(辣木油/氢化辣木油酯)、蜡质(金合欢花蜡和向日葵种子蜡，C

-一种或多种用于液相的胶凝剂和/或增稠剂，例如选自纤维素衍生物、植物来源的树胶(瓜尔豆、角豆、藻酸盐、鹿角菜胶、果胶)、微生物来源(黄嘌呤)、粘土(合成锂皂石)、均聚物和共聚物的交联物与非交联物、亲水性或两亲性的丙烯酰甲基丙磺酸(AMPS)及/或丙烯酰胺及/或丙烯酸及/或丙烯酸的盐或酯(以ARISTOFLEX AVC、Aristoflex AVS、Aristoflex HMB、SIMULGEL NS、Simulgel EG、Simulgel 600、Simulgel 800、Pemulen、carbopol、Sepiplus400、Seppimax zen、Sepiplus S、COSMEDIA SP等名称贩售)。所述胶凝剂和/或增稠剂以组合物总重量的0.1％至10％左右的浓度存在于组合物中。

-一种或多种表面活性剂，如卵磷脂、聚甘油衍生物、糖衍生物(以MONTANOV 68、MONTANOV 202、Montanov 82、MONTANOV L、EASYNOV名称贩售的葡萄糖苷或木糖苷衍生物)、磷酸盐(C

-一种或多种天然的、生物技术的或合成的来源的活性成分，具有生物活性并通过生物位点对皮肤具有效果，例如选自维生素如维生素C及其衍生物(抗坏血酸葡萄糖苷、3-邻乙基抗坏血酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯)、维生素A及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素B3或烟碱酰胺、泛醇、少量元素、尿囊素、腺苷、胜肽(棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-1、棕榈酰五肽-4、乙酰二肽-1十六烷基酯、乙酰四肽-5，以NP RIGIN、MATRIXYL 3000、IDEALIFT、EYESERYL的名称贩售)、植物萃取物(光果甘草萃取物、积雪草叶萃取物、黑麦种子萃取物)、酵母萃取物、α-羟基酸，例如羟乙酸或乳酸、传明酸及其衍生物如十六烷基传明酯等。所述活性成分以组合物总重量的0.1％至10％左右的浓度存在于组合物中。

通常用于化妆品的其他添加剂也可存在于根据本发明的组合物中，特别是本技术领域众所周知的防腐剂、抗氧化剂或香料。

本领域技术人员能够从一组可能的添加剂中选择将添加到组合物中的种类和份量，如此将可保留组合物的所有特性。

本发明的一个目的还在于用栀子花油萃取物来预防及/或治疗由于老化或光老化引起的皮肤变化的美容用途。

特别是栀子花油萃取物可用于赋予平滑、抗衰老作用。

在该实施例中，将萃取物或组合物施用于正常改变但非病理性的皮肤。

本发明的另一个目的是以栀子花油萃取物用于非治疗性的化妆品用途，例如先前描述为抑制基质金属蛋白酶(MMP)活性的试剂。

最后，本发明的目标是以栀子花油萃取物，如先前描述的作为刺激细胞代谢的试剂的非治疗性化妆品用途，特别是刺激TIMP 1及/或TIMP 2基因的表达。

现在将通过以下非限制性实施例说明本发明。

萃取物的制备：

本发明的栀子花油萃取物的制备步骤如下：

a)将新鲜采集的花在阳光下或在40℃的环境下进行真空干燥以保持其质量，然后精细研磨。

b)将磨碎的花排列在超临界CO

c)压缩二氧化碳(CO

d)然后将压缩的CO

e)将混合物送入热交换器并加热到60℃。

f)至少以1小时30分钟的时间，将混合物以至少200g/min的速度通过装有干栀子花的容器；所萃取的分子会在混合物中扩散。

g)然后将超临界CO

h)此时，输送乙醇流以推动角鲨烷/栀子花萃取物的混合物，并将该混合物送入萃取系统的收集器中。

i)混合物由于系统和外部环境之间的压力差而被排出，产出乙醇/角鲨烷/栀子花萃取物的混合物(CO

j)在真空环境下，汽化残留的乙醇。

k)根据需要重新添加尽可能多的角鲨烷，使萃取物的最终质量为所用植物质量的10倍(例如，对100克干花添加1000克的角鲨烷)。

l)将萃取物于1μm薄膜上过滤，以清除可能的沉淀物。

程序

来自三个不同正常人的表皮黑色素细胞在M254培养基中的六孔板中培养，在37℃和5％CO

结果

本发明的栀子花油萃取物(GO)处理黑素细胞后得到的结果如图1所示。相对于未处理的黑色素细胞，可在使用0.25％GO处理后的黑色素细胞中观察到TIMP 1和TIMP 2基因(金属蛋白酶组织抑制剂)的表达显著增加。因此，经处理后的黑色素细胞会比未经处理的黑色素细胞平均表达(n＝3)多2.15倍的TIMP 1和多2.45倍的TIMP 2。

TIMP族有四个成员(TIMP 1至4)，其可充当基质金属蛋白酶(MMP)活性的特异性抑制剂。已知MMP与真皮细胞外基质的分解和皮肤老化有关。特别是，在暴露于紫外线后，可观察到MMP的大量产生，这有助于皮肤的光老化。现在，通过分泌特定的MMP，黑色素细胞可具有非常高的蛋白水解活性。因此，本发明的栀子花油萃取物可通过刺激黑色素细胞中TIMP的表达来抑制MMP的活性，从而例如通过平滑、抗衰老作用的参与来预防及/或治疗老化和/或光老化。

实施例：化妆品成分

本领域技术人员可以常规地制备以下组合物。下方指出的数量以重量百分比表示。所有大写字母中的成分均根据INCI名称进行标识。

A-油/水乳液

B-油/水乳液霜

这些组合物可以每天、早上及/或晚上施用于皮肤。