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New inhibitors of caspase-2, useful for treatment of neurodegenerative diseases, are double-stranded short interfering RNAs specific for caspase-2 mRNA

机译：用于治疗神经退行性疾病的新型caspase-2抑制剂是对caspase-2 mRNA有特异性的双链短干扰RNA

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Inhibitors (A) of caspase-2, comprising isolated duplexes of short interfering RNA (siRNA), are new. They target specifically the mRNA of caspase-2, resulting in reduction or suppression of the expression of caspase-2, and contain the strands (a) (2) and (3) or (b) (8) and (9). caccuccuagagaaggaca-dTdT (2) uguccuucucuaggaggug-dTdT (3) caucuucuggagaaggaca-dTdT (8) uguccuucuccagaagaug-dTdT (9) where dT = deoxythymidine. ACTIVITY : Nootropic; Neuroprotective; Antiparkinsonian; Anticonvulsant; Cerebroprotective. No details of tests for these activities are given. MECHANISM OF ACTION : Inhibiting expression of caspase-2, thus inhibiting apoptotic, necrotic and autophagic mechanisms of cell death. The siRNA containing sequences (2) and (3) was designed to target region 185-203 of the murine caspase-2 mRNA. Murine cortical neurons treated with it produced no caspase-2, as determined by Western blotting. caccuccuagagaaggaca-dTdT (2) uguccuucucuaggaggug-dTdT (3) where dT = deoxythymidine.

机译：caspase-2抑制剂（A）是新的，它包含短干扰RNA（siRNA）的分离的双链体。它们特异性地靶向caspase-2的mRNA，从而导致caspase-2的表达降低或抑制，并含有链（a）（2）和（3）或（b）（8）和（9）。 caccuccuagaagaaggaca-dTdT（2）uguccuucucuaggaggug-dTdT（3）caucuucucagaagagagaca-dTdT（8）uguccuucuccagaagaug-dTdT（9），其中dT =脱氧胸苷。活动：促智;具有神经保护作用;反帕金森病;抗惊厥药;脑保护。没有提供这些活动的测试详细信息。作用机理：抑制caspase-2的表达，从而抑制细胞死亡的凋亡，坏死和自噬机制。包含序列（2）和（3）的siRNA被设计为靶向鼠caspase-2 mRNA的185-203区。通过Western印迹测定，用它处理的鼠皮质神经元不产生caspase-2。 caccuccuagagaaggacaca-dTdT（2）uguccuucucuaggaggug-dTdT（3），其中dT =脱氧胸苷。

著录项

公开/公告号FR2855054A1

专利类型
公开/公告日2004-11-26

原文格式PDF
申请/专利权人 THERAPTOSIS;
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申请/专利号FR20030006190
发明设计人 CHAUVIER DAVID;BORGNE ANNIE;JACOTOT ETIENNE;LANGONNE ALAIN;LECOEUR HERVE;REBOUILLAT DOMINIQUE;
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申请日2003-05-22
分类号A61K31/7088;C12Q1/37;C12Q1/02;C07H21/02;A61K48/00;A61P25/28;A61P25/14;A61P21/00;A61P9/10;
国家 FR
入库时间 2022-08-21 21:58:29

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