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炎症环境下的间充质干细胞通过旁分泌机制促进胆管癌的侵袭转移

摘要

胆管癌起源于胆管上皮细胞的恶性转化,具有发生症状隐匿、临床症状不典型、发展迅速、恶性程度高、易转移等特点.胆管癌的复发转移已经成为影响胆管癌治疗效果和获得长期存活的重要问题.MSCs对创伤、炎症、肿瘤组织有较特异的趋向性,同时具有免疫调节功能,在治疗自身免疫病,肿瘤等多种疾病中有较好的疗效.本文用TNF模拟炎症环境,处理人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs),用Transwell实验检测用炎症因子预处理的MSCs的条件培养基对胆管癌细胞的侵袭能力的影响,以及Real-time qPCR 和Western Blotting检测转移相关基因转录和蛋白表达的变化。发现炎症细胞因子处理MSCs,促进了CCL5等细胞因子的表达,激活NF-B信号通路;炎症因子处理的MSCs的条件培养基能够促进胆管癌细胞株QBC939和Mz-chA-1的侵袭;炎症因子预处理的MSCs能够更进一步的促进胆管癌发生肝转移。MSC分泌的CCL5可能通过与胆管癌细胞的CCR5结合,激活AKT信号通路,可能通过下游信号通路促进MMP2,MMP9,ZEB1,Snail等相关基因的编码和蛋白的表达促进迁移和侵袭。

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