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骨髓间充质干细胞旁分泌分子促进胃癌转移的机制研究

摘要

目的:研究骨髓间充质干细胞通过旁分泌机制促进胃癌细胞上皮间质转分化增强肿瘤转移的分子机制。方法:通过密度梯度离心法,成功分离出人骨髓间充质干细胞,利用流式细胞仪对干细胞分子标志物进行鉴定。通过成脂、成骨及成肌条件诱导分化液对骨髓干细胞进行诱导培养,来鉴定骨髓间充质干细胞的多向分化能力。结论:1.通过创建肿瘤与干细胞多向迁移等体外模型,率先发现骨髓间充质干细胞与肿瘤细胞调节培养液可以促进胃癌细胞的上皮间质转化。2.通过基因芯片技术我们筛选到靶分子基质金属蛋白酶MMP-16。实验证明共培养模型中的旁分泌信号分子可以通过刺激β-catenin活化促进MMP-16的表达。3.通过临床研究发现,胃癌患者中β-catenin膜型蛋白的丢失与胃癌转移密切相关;而MMP-16表达的上调是肠型胃癌淋巴及远处器官转移的高危因素。上述研究提示β-catenin及MMP-16在胃癌转移中起扮演重要角色,深入研究将有利于胃癌的预警与治疗。

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