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组蛋白乙酰化修饰对灵芝生长及灵芝酸代谢的影响

摘要

高等真菌可作为丰富的天然产物以及具有生物活性的新化合物的来源而受到极大的关注.灵芝,是中医药学宝库中的珍品,现代医学研究发现灵芝中的灵芝酸具有抗肿瘤和抗艾滋病毒等重要生物学功能,灵芝酸含量的高低作为评价灵芝等级的标准.灵芝酸作为灵芝的次级代谢物,目前对它的生物合成途径和调控过程还知之甚少.在丝状真菌中,许多次级代谢物的合成受到表观遗传调控.DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是主要的表观遗传调节方式,其中,组蛋白乙酰化主要发生在组蛋白H3和H4的N-端尾部比较保守的赖氨酸残基上,主要依靠组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)维持乙酰化的平衡.HDACs在灵芝的细胞生长、分化及次级代谢过程中可能扮演着重要的角色.本研究使用伏立诺他(SAHA)作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂,在培养基中添加0-250μm/L的SAHA,经过静置培养,考察了组蛋白去乙酰化修饰对灵芝细胞的生长、菌丝形态、孢子的生成和灵芝酸合成的影响.随着抑制剂浓度的增加,上层灵芝细胞生长速度减慢,且灵芝的菌丝体发生断裂现象.在50μm/LSAHA条件下培养12天,表层灵芝菌丝层呈白色,灵芝酸的产量受到明显抑制.

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