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基于D最优设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数

摘要

本研究以基于D 最优设计的最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数,并与多元线性回归(MLR)法比较。研究中吡格列酮为模型药物,非线性混合效应模型(NONMEM)法考察药物的群体药动学特征。WinPOPT 软件进行D 最优采样设计,获得1~4 点的采样方案。蒙特卡罗法产生模拟数据集,对估算方法进行评估。结果显示:随采样点数量的下降,CL和V的MAPB 估算准确度和精密度均下降;随CL和V个体间变异增高,2 点D 最优设计MAPB 估算CL和V 的精密度下降;随残差变异增高,MAPB估算的准确度和精密度均下降。与MLR 比较结果显示:MAPB 2 点D 最优方案和MLR 的2 点估算AUC 的准确度和精密度较接近。但在最佳采样点前后调整1 h 采样,MAPB 估算准确度和精密度优于MLR 法。总体而言,MAPB 法估算AUC 的能力与MLR 较为接近,但较MLR 具有采样的灵活性。

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