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联合抑制sorcin和mdr基因逆转K562/A02细胞株与MCF-7/A02细胞株多药耐药性的研究

摘要

可溶性耐药相关钙结合蛋白Sorcin已被证实在多种多药耐药细胞系中显著高表达,包括人白血病多药耐药细胞系K562/A02与人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/A02。我们的研究表明,在K562/A02与MCF07/A02细胞系中下调Sorcin的表达晕并不影响P-糖蛋白的表达量与功能,但是却能部分逆转这两种多药耐药细胞系对多种化疗药物的耐药性。在机制相关研究中我们发现,Sorcin表达量的降低会引起多种凋亡相关蛋白的表达变化,包括Bc1-2,Bax,c-fos与c-jun。研究提示sorcin和P-糖蛋白代表了两种独立的机制赋予K562/A02与MCF.7/A02的耐药性,一方面确证了多药耐药细胞中多因素耐药机制共存的现象,而另一方面证实了sorcin和P-糖蛋白均可以作为逆转耐药的有效治疗靶点。

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