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LC-MS/MS技术在代谢性药物相互作用研究中的应用

摘要

人类在同疾病作斗争过程中,新药品种日益增多,用途错综复杂。患者接受治疗时,常常联合应用两种或两种以上的药物,难免会产生药物相互作用。近年来,随着特非那丁,西沙必利等药物因严重的药物相互作用引发用药安全问题而被逐渐撤出市场,药物相互作用研究被关注的程度也越来越高。药物相互作用分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类,其中代谢性相互作用发生率最高。根据对药物代谢酶作用的结果,可以将代谢性药物相互作用分为酶抑制作用和酶诱导作用。细胞色素P450(CYP450)酶系是催化多种药物等外源性物质的氧化和还原代谢的主要酶类,是最重要的药物代谢酶。大部分代谢性药物相互作用都是基于CYP450酶系,因此研究药物对主要CYP450酶活性的影响已经成为了药物相互作用研究的重中之重。本课题组应用混合探针底物法,建立了LC-MS/MS法同时测定5种主要CYP450酶活性的方法,并将该方法应用于新药川丁特罗对大鼠肝微粒体中主要CYP450酶的诱导和抑制作用研究中。

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