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首页> 中文会议>2015年全国鼻科年会暨第七届鼻部感染与变态反应疾病专题学术会议 >芳香烃受体及其在组织重构中的作用研究进展

芳香烃受体及其在组织重构中的作用研究进展

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目的：对芳香烃受体及其在组织重构中的作用进行综述,为芳香烃受体在组织重构中的进一步深入研究提供参考.rn 方法：组织重构通过在Pubmed、CNKI、万方等多个数据库检索关键词“芳香烃受体(AhR)、组织重构(tissue remodeling)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMPs) ”，检索2002-2015年相文献，并分析总结。rn 结果：AhR除了参与致癌、细胞毒性外，还参与调控多种重要的生理功能，包括细胞分化、免疫调节等。近年来研究发现，AhR通过与组织重构相关因子相互作用，在组织重构中也具有重要作用。其中，较多研究表明，AhR与TGF-β均参与调节细胞外基质平衡，影响组织水肿和纤维化，在组织重构过程中发挥重要作用。AhR的激动剂之一，其内源性的无毒配体ITE，能抑制Smad2/3/4的核转而抑制TGF-β1信号，并能抑制TGF-β1诱导的肌成纤维分化和细胞外基质产生。反之，TGF-β1也可以通过Smad途径抑制AhR的表达。在哮喘患者气道成纤维细胞中己经发现AhR表达较正常人增加;AhR激动剂TCDD能诱导AhR下游基因CYP1A1和CYP1B1的表达，并能够通过抑制LTBPI而激活TGF-β1。并且，AhR激动剂可以上调MMPs的表达并在许多气道疾病中具有重要作用。研究发现AhR激动剂通过非典型的AhR通路来增加的MMP-I的表达和活性，并通过依赖MMP-I的方式来增加MMP-2和MMP-9的活性。AhR激动剂通过增加细胞内钙的水平和激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)来激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径而增加的MMP-1的表达，从而参与气道重构。此外，AhR与血管内皮生长因子相互作用，参与血管重构。rn 结论：AhR除了介导芳香烃类化合物的致癌、致畸作用外，还参与免疫调节作用。此外，AhR在组织重构中也具有重要作用，主要是与TGF-β和MMPs等组织重构相关因子相互作用，其具体机制值得进一步研究。

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